- 4 次围观
背景 酒精使用障碍（AUD）在精神分裂症患者中具有很高的患病率，但这种易感性的神经生物学基础仍知之甚少。神经发育模型提示，预先存在的脑网络连接异常可能会增加对AUD的易感性。因此，我们检验了类似精神分裂症的神经发育病理是否会改变酒精相关经历被整合进大尺度脑网络的方式。 方法 在新生期腹侧海马损毁（NVHL）这一精神分裂症神经发育模型大鼠及假手术对照大鼠中，评估其是否接受自愿性青春期酒精暴露后的静息态功能连接。实验对象为雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n = 18–21）。在皮层-纹状体-边缘系统网络内，采用种子点至体素和种子点至种子点分析评估功能连接。此外，我们还考察了个体青春期酒精摄入量是否能够根据神经发育状态预测成年期功能连接。 结果 NVHL和青春期酒精暴露均独立导致皮层-纹状体-边缘系统网络以低连接为主。然而，酒精暴露并未加剧NVHL相关的连接异常，而是诱导了一种以功能性高连接为特征的独特网络重组。尽管两组动物的酒精摄入量相当，但在假手术动物中观察到青春期酒精摄入量与成年期功能连接之间存在剂量依赖性关系；而在NVHL大鼠中，这种关系缺失或显著减弱。这些效应主要集中于前边缘皮层与杏仁核、海马及背侧纹状体之间的连接，凸显了该回路在经验依赖性重塑改变中的核心作用。 结论 这些发现表明，与类似精神分裂症的神经发育相关的AUD易感性，可能较少源于网络功能障碍的简单叠加，而更多源于大尺度脑网络进行经验依赖性功能重塑的能力发生改变。因此，类似精神分裂症的神经发育病理可能会改变酒精相关经历被转化为持久性脑网络组织模式的方式。
背景 酒精使用障碍（AUD）在精神分裂症患者中具有很高的患病率，但这种易感性的神经生物学基础仍知之甚少。神经发育模型提示，既存的脑连接异常可能增加个体对AUD的易感性。因此，我们检验了精神分裂症样神经发育病理是否会改变酒精相关经历被整合进大规模脑网络的方式。
方法 采用新生期腹侧海马损伤（NVHL）这一精神分裂症神经发育模型及假手术对照，选取雄性Sprague-Dawley大鼠（每组n = 18–21），分别给予或不给予青春期自愿性酒精暴露。通过皮层-纹状体-边缘系统网络内的种子点至体素和种子点至种子点分析评估静息态功能连接。此外，我们还考察了青春期个体酒精摄入量是否能够根据神经发育状态预测成年期功能连接。
结果 NVHL和青春期酒精暴露均独立地导致皮层-纹状体-边缘系统网络以功能连接降低为主。然而，酒精暴露并未加重NVHL相关的连接异常，而是诱导了一种具有独特特征的网络重组，其表现为功能连接增强。尽管两组动物的酒精摄入量相当，但在假手术动物中观察到青春期酒精摄入量与成年期功能连接之间存在剂量依赖关系；而在NVHL大鼠中，这种关系则不存在或显著减弱。这些效应主要集中于前边缘皮层与杏仁核、海马和背侧纹状体之间的连接，提示该回路可能是经验依赖性重塑发生改变的主要部位。
结论 这些发现表明，与精神分裂症样神经发育相关的AUD易感性，其根源可能并不主要在于网络功能障碍的叠加，而在于大规模脑网络进行经验依赖性功能重塑的能力发生了改变。因此，精神分裂症样神经发育病理可能改变酒精相关经历被转化为持久性脑网络组织的方式。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747060v1?rss=1
🏷️ 精神分裂症神经发育模型 青少年酒精暴露 静息态功能连接 皮层-纹状体-边缘系统 经验依赖性脑网络重塑 酒精使用障碍易感性