低密度脂蛋白调节血浆纤维蛋白网络结构并损害纤溶功能

低密度脂蛋白（LDL）是主要的致动脉粥样硬化脂蛋白，但其是否能够直接改变血液凝块中纤维蛋白支架的特性，目前尚未得到充分阐明。在本研究中，我们在预先设定的纤维蛋白原/凝血酶条件下，考察了LDL如何改变血浆纤维蛋白网络结构及其内部纤溶过程。将汇集的正常人血浆补充LDL，并在受控的纤维蛋白原和凝血酶浓度下诱导凝固。采用共聚焦显微镜观察纤维蛋白结构，并通过孔径分析进行定量；在组织型纤溶酶原激活剂（tPA）存在的条件下，利用浊度法监测凝块形成与溶解过程。随着LDL水平升高，在所测试的各组纤维蛋白原/凝血酶条件下，纤维蛋白网络孔径均显著减小。孔径对LDL的依赖性可由幂律关系较好地描述：D_pore =（6.54 ± 0.11）[LDL]^（−0.12 ± 0.02）（R² = 0.90），且LDL指数呈显著负值（p = 4 × 10^5）。LDL水平升高还延长了凝块溶解时间，并改变了浊度动力学。这些发现表明，在受控血浆体系中，LDL本身即可改变纤维蛋白网络结构及其对纤溶的易感性，从而进一步解释了含载脂蛋白B（ApoB）脂蛋白与低纤溶性凝块表型之间的流行病学和临床相关性。研究结果支持LDL在纤维蛋白生物材料中发挥结构—功能作用，并促使进一步直接检验LDL的掺入、原纤维蛋白的堆积、纤溶蛋白的结合以及单纤维力学性质。

低密度脂蛋白（LDL）是主要的致动脉粥样硬化脂蛋白，但其是否能够直接改变血液凝块中纤维蛋白支架的特性，目前尚未得到充分阐明。在本研究中，我们在预设的纤维蛋白原/凝血酶条件下，考察了LDL如何改变血浆纤维蛋白网络的结构及其内部纤溶过程。将汇 pooled normal human plasma? pooled normal human plasma = 混合正常人血浆，补充LDL，并在受控的纤维蛋白原和凝血酶浓度下诱导凝血。采用共聚焦显微镜观察纤维蛋白结构，并通过孔径分析进行定量；在组织型纤溶酶原激活剂（tPA）存在的条件下，采用比浊法监测凝块形成与溶解过程。随着LDL浓度升高，在所测试的各组纤维蛋白原/凝血酶条件下，纤维蛋白网络孔径均显著减小。孔径对LDL的依赖性可由幂律关系良好描述：D_pore =（6.54 ± 0.11）[LDL]^（−0.12 ± 0.02），（R² = 0.90），且LDL指数显著为负（p = 4 × 10^5）。LDL浓度升高还延长了凝块溶解时间，并改变了浊度动力学。这些发现表明，在受控的血浆体系中，LDL本身能够改变纤维蛋白网络结构及其对纤溶的易感性，从而拓展了含载脂蛋白B脂蛋白与低纤溶性凝块表型之间的流行病学和临床关联。研究结果支持将LDL视为纤维蛋白生物材料中具有结构—功能作用的组分，并为直接检验LDL的掺入、原纤维聚集、纤溶蛋白结合以及单纤维力学特性提供了依据。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748310v1?rss=1

🏷️ 低密度脂蛋白 纤维蛋白网络 纤溶功能 血栓形成 动脉粥样硬化