Nup93旁系同源蛋白在肿瘤生长及Polycomb介导的JAK/STAT信号通路抑制中的不同功能

核孔复合体（nuclear pore complexes，NPCs）是嵌入核被膜（nuclear envelope，NE）中的蛋白质复合体，介导核质交换并与基因组发生相互作用，包括NPC组分Nup93与Polycomb染色质结构域的结合。在本研究中，我们以果蝇为模型，探究了这种关系在体内的意义。果蝇具有两个不同的Nup93旁系同源蛋白，这一特征较为独特。有趣的是，我们在幼虫翅中鉴定出一种Nup93-2特异性的致瘤表型：耗竭Nup93-2，而非Nup93-1，会导致类似肿瘤的过度生长，这与Polycomb突变所产生的表型相似。与此一致，我们的转录组分析显示，Nup93-2耗竭的翅中发生了广泛的基因沉默丧失，尤其是在一个由Nup93结合的Polycomb结构域中；该结构域跨越多个编码JAK/STAT信号通路激活因子的基因。 研究发现，Nup93旁系同源蛋白在对NPC生物发生的影响方面并无差异，但在亚核定位模式上却表现出显著差异。Nup93-1仅与完全组装的NPC发生共定位，而Nup93-2仅表现出部分共定位，并且以组织特异性的方式分布于核被膜的其他位置。综上所述，我们的研究鉴定出Nup93旁系同源蛋白在体内发挥的基因沉默作用，并提示Nup93-2可能形成一种独特的核被膜相关复合体，靶向包含促生长基因的部分Polycomb结构域。

核孔复合体（NPC）是嵌入核膜（NE）中的蛋白质复合体，介导核质交换并与基因组发生相互作用，其中包括NPC组分Nup93与多梳（Polycomb）染色质结构域的结合。在本研究中，我们以果蝇为模型，探究了这种关系在体内的意义。果蝇具有两个不同的Nup93旁系同源物，这一特征较为独特。有趣的是，我们在幼虫翅中鉴定出一种Nup93-2特异性的肿瘤发生表型：耗竭Nup93-2而非Nup93-1会导致肿瘤样过度生长，这与多梳基因突变所产生的表型相似。与此一致的是，我们的转录组分析显示，耗竭Nup93-2的翅中基因沉默广泛丧失，尤其是在一个由Nup93结合的多梳结构域中；该结构域跨越多个编码JAK/STAT信号通路激活因子的基因。

研究未发现Nup93旁系同源物在核孔复合体生物发生方面存在差异，但令人瞩目的是，二者在亚核定位模式上表现出不同。Nup93-1仅与完全组装的核孔复合体发生共定位，而Nup93-2仅表现出部分共定位，并且以组织特异性的方式存在于核膜的其他位置。综上，我们的研究鉴定出Nup93旁系同源物在体内发挥的基因沉默作用，并提示Nup93-2可能形成一种独特的核膜相关复合体，靶向包含促进生长基因的一部分多梳结构域。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.28.747911v1?rss=1

🏷️ 核孔复合体 Nup93旁系同源蛋白 Polycomb介导的基因沉默 JAK/STAT信号通路 肿瘤生长 果蝇模型