VDAC1调控应激相关的DJ-1在线粒体基质中的定位，以维持线粒体稳态并促进神经元存活

DJ-1是一种氧化还原敏感性蛋白，与早发性帕金森病有关；其在线粒体中的定位可抵御氧化应激，但调控其亚线粒体靶向定位及其对线粒体完整性功能影响的机制仍知之甚少。我们发现，电压依赖性阴离子通道1（voltage-dependent anion channel 1，VDAC1）是应激条件下调控DJ-1亚线粒体分布的关键因子。内源性DJ-1可与VDAC1发生相互作用，而VDAC1缺失则降低了应激诱导的DJ-1在线粒体基质中的积累。VDAC1缺失神经元表现出线粒体碎片化、氧化磷酸化受损、ATP水平降低、活性氧（reactive oxygen species，ROS）反应异常以及对MPP+敏感性增加。靶向线粒体基质的DJ-1，而非靶向线粒体外膜的DJ-1，可挽救基础呼吸、ATP偶联呼吸和最大呼吸能力，改善线粒体形态，并增强神经元存活。抑制ATP合酶同样可迅速增加线粒体内DJ-1的水平，提示生物能量应激可促进DJ-1在线粒体中的积累。我们的研究表明，区室特异性定位是决定DJ-1功能的关键因素，并确立了依赖VDAC1的基质靶向定位是应激条件下维持线粒体完整性的关键机制。

DJ-1是一种氧化还原敏感性蛋白，与早发型帕金森病有关；其在线粒体中的定位可抵御氧化应激，但调控其线粒体亚区室靶向定位以及其对线粒体完整性功能影响的机制仍知之甚少。我们发现，电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）是应激状态下调控DJ-1线粒体亚区室分布的关键因子。内源性DJ-1可与VDAC1发生相互作用，而VDAC1缺失则减少了应激诱导的DJ-1在线粒体基质中的积累。VDAC1缺失的神经元表现出线粒体碎片化、氧化磷酸化受损、ATP水平降低、活性氧（ROS）反应改变，以及对MPP+的敏感性增加。靶向线粒体基质、而非靶向线粒体外膜的DJ-1能够挽救基础呼吸、ATP偶联呼吸和最大呼吸，改善线粒体形态，并增强神经元存活。抑制ATP合酶同样可迅速增加线粒体内DJ-1的水平，提示生物能量应激可促进DJ-1在线粒体中的积累。我们的研究表明，区室特异性定位是决定DJ-1功能的关键因素，并确立了依赖VDAC1的基质靶向定位是应激状态下维持线粒体完整性的重要机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747597v1?rss=1

🏷️ DJ-1蛋白 VDAC1 线粒体稳态 亚线粒体定位 氧化应激 神经元存活