动脉弹性蛋白的丰度，而非其直系同源基因来源，调节基质Gla蛋白缺失小鼠的动脉中膜钙化

摘要　动脉中膜的钙化与多种代谢性和遗传性疾病相关，包括糖尿病、慢性肾脏病和婴儿期全身性动脉钙化。尽管中膜钙化与骨骼中生理性硬组织矿化均受多种共同决定因素的调控，但新近研究数据表明，这两个过程的潜在机制可能存在根本差异。 目的：我们此前已证实，在基质Gla蛋白（MGP）缺失小鼠中，弹性蛋白单倍剂量不足可延缓中膜钙化。本研究利用人ELN转基因挽救小鼠弹性蛋白缺陷的小鼠模型，探讨动脉弹性蛋白的来源和含量是否会对中膜钙化的启动和进展产生差异性影响。 方法与结果：我们采用转基因策略改变MGP缺失小鼠的动脉弹性蛋白支架。对中膜弹性蛋白含量降低40%的拟人化MGP缺失模型进行分析后发现，早期血管钙化完全缺失。此外，我们还证实，小鼠与人类的弹性蛋白同源蛋白以相似的方式影响血管钙化。 结论：在MGP缺失小鼠中，动脉弹性蛋白的含量，而非其同源蛋白来源，调节着中膜钙化的启动和进展。动脉弹性蛋白含量在弹性蛋白单倍剂量不足基础上进一步降低，会显著延缓矿物质沉积和成熟；而通过人ELN转基因表达恢复弹性蛋白含量，则可恢复动脉钙化。

摘要 动脉中膜的钙化沉积与多种代谢性和遗传性疾病相关，包括糖尿病、慢性肾脏病以及婴儿全身性动脉钙化。尽管中膜钙化与骨骼中的生理性硬组织矿化均受多种共同决定因素的调控，但不断涌现的数据表明，这两个过程的潜在机制可能存在根本差异。目的：我们此前已证实，在基质Gla蛋白（MGP）缺陷小鼠中，弹性蛋白半量不足可延迟中膜钙化。本研究利用人源ELN转基因挽救小鼠弹性蛋白缺陷的小鼠模型，探讨动脉弹性蛋白的来源和丰度是否会对中膜钙化的起始与进展产生不同影响。方法与结果：我们采用转基因策略改变MGP缺陷小鼠的动脉弹性蛋白支架。通过对一种人源化MGP缺陷模型进行分析发现，该模型的中膜弹性蛋白含量降低了40%，并且早期血管钙化完全缺失。此外，我们还证实，小鼠和人类弹性蛋白同源蛋白以相似的方式影响血管钙化。结论：在MGP缺陷小鼠中，动脉弹性蛋白的丰度，而非其同源蛋白的来源，调节着中膜钙化的起始与进展。动脉弹性蛋白在弹性蛋白半量不足基础上的进一步减少，会显著延迟矿物质沉积和成熟；而通过转基因表达人ELN恢复弹性蛋白丰度，则可恢复动脉钙化。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748131v1?rss=1

🏷️ 动脉中膜钙化 基质Gla蛋白 弹性蛋白 转基因小鼠 血管矿化