抗体依赖性自身反应性B细胞对自发性生发中心的启动

自身反应性生发中心（GC）是自身免疫发病机制的核心，但单个自身反应性B细胞克隆引发系统性自身免疫的机制仍不清楚。利用564Igi混合嵌合体模型，我们发现，自身反应性564Igi B细胞通过一种出人意料的、独立于同源T细胞相互作用的机制，打破了野生型B细胞的免疫耐受。尽管B细胞内在的TLR7信号传导对于自发性GC的形成至关重要，但在启动GC的564Igi B细胞中删除MHC II类分子、CD40或CD80/86，均未能阻止GC的形成。相反，利用CRISPR介导的基因敲除删除564Igi B细胞中的Prdm1（编码BLIMP-1），则消除了自发性GC，提示自身抗体的产生是其主要驱动因素。这些发现表明，自身抗体能够启动正反馈机制，在不依赖B细胞内在抗原呈递的情况下，推动系统性自身免疫的持续扩展。

自身反应性生发中心（GCs）是自身免疫发病机制的核心，但单个自身反应性B细胞克隆启动系统性自身免疫的机制仍不清楚。利用564Igi混合嵌合体模型，我们发现，自身反应性564Igi B细胞通过一种出人意料的、独立于同源T细胞相互作用的机制，打破了野生型B细胞的免疫耐受。尽管B细胞内在的TLR7信号传导对于自发性生发中心的形成至关重要，但在启动生发中心的564Igi B细胞中敲除MHC II类分子、CD40或CD80/86，均未能阻止生发中心的形成。相反，利用CRISPR介导的Prdm1（编码BLIMP-1）敲除则消除了564Igi B细胞中的自发性生发中心，表明自身抗体的产生是其主要驱动因素。这些发现揭示，自身抗体能够启动促进自身免疫系统性扩散的正反馈机制，而这一过程不依赖于B细胞内在的抗原呈递。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.745373v1?rss=1

🏷️ 自身反应性B细胞 自发性生发中心 系统性自身免疫 TLR7信号通路 BLIMP-1 自身抗体