肺癌生态系统的空间图谱揭示肿瘤内与结节间异质性的不同模式

恶性细胞与非恶性细胞在肿瘤微环境（TME）中的空间组织对肿瘤演化和治疗反应具有关键影响。然而，微生态位的结构仍未得到充分理解。借助基于 Xenium 的空间转录组学技术，我们全面绘制了原位小鼠肺癌模型的空间生态系统图谱，鉴定出形成独特且有序细胞邻域的不同空间域。这些空间域可聚集为三大类群：（1）非肿瘤区域，重现了典型的正常肺组织结构；（2）异质性的肿瘤周围区域，由具有间质重塑、活跃的免疫检查点信号以及免疫抑制性髓系细胞群等特征的空间域构成；（3）肿瘤内区域，显示出显著的肿瘤结节异质性，其中独特的肿瘤特异性空间域呈现了癌症标志性通路。此外，我们的分析方法同样适用于人肺癌组织。值得注意的是，空间域分析使我们能够依据空间域组成、癌症标志性程序以及肿瘤微环境内的细胞间通信模式，将肿瘤结节解析为多个具有生物学差异的亚型。

恶性细胞与非恶性细胞在肿瘤微环境（TME）中的空间组织结构对肿瘤演化和治疗应答具有关键影响。然而，微生态位的空间架构仍未得到充分阐明。借助基于 Xenium 的空间转录组学技术，我们全面绘制了原位小鼠肺癌模型的空间生态系统图谱，识别出多个形成独特且有序细胞邻域的空间域。这些空间域可聚类为三大群落：（1）非肿瘤区域，重现了典型的正常肺组织结构；（2）异质性癌周区域，由具有间质重塑、活跃免疫检查点信号以及免疫抑制性髓系细胞群特征的空间域构成；（3）肿瘤内区域，呈现显著的肿瘤结节异质性，其中独特的肿瘤特异性空间域表现出癌症标志性通路。

此外，我们的分析方法同样适用于人肺癌组织。值得注意的是，空间域分析使我们能够将肿瘤结节解析为多个具有生物学差异的亚型，这些亚型由空间域组成、癌症标志性程序以及肿瘤微环境内的细胞间通信模式共同界定。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748358v1?rss=1

🏷️ 空间转录组学 肺癌肿瘤微环境 空间异质性 细胞邻域 肿瘤生态系统