高度可塑性的巨噬细胞生态位协调乳腺癌骨转移中的获得性静息与再激活

复发和转移仍是癌症死亡的主要原因，而具有治疗抵抗性的微转移细胞持续维持着这一过程。骨是乳腺癌复发的常见部位，但目前对于何种信号能够重新唤醒播散细胞，仍缺乏清晰认识。我们发现了一类此前未被认识的、具有高度可塑性的 CXCL16 巨噬细胞群体。该群体整合了肺和脑等远处转移部位中肿瘤相关巨噬细胞的特征性程序，以及骨髓中非肿瘤性疾病相关性状。这些 CXCL16 巨噬细胞建立了一个短暂性生态位，限制播散癌细胞的增殖。单细胞转录组学揭示了骨转移微环境中髓系生态位的功能重塑：CXCL16 巨噬细胞生态位可短暂抑制转移性生长，而 G-CSF 巨噬细胞和中性粒细胞生态位则重新启动肿瘤增殖。在原发肿瘤中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）响应癌细胞信号而异常分泌 G-CSF，扩增了高转移潜能的 G-CSF 受体阳性癌细胞亚群。在晚期人骨转移灶中，CXCL16 巨噬细胞定位于 CAF 丰富的基质区域，但被排斥在癌细胞簇之外，提示其存在免疫逃逸。综上，这些发现揭示了 CAF—骨髓之间的相互作用可作为治疗靶点，将基质炎症、免疫重塑与转移进展联系起来。

复发和转移仍是癌症死亡的主要原因，而具有治疗抗性的微转移细胞持续推动着这一过程。骨是乳腺癌复发的常见部位，但目前尚未明确哪些信号能够重新唤醒播散细胞。我们发现了一类此前未被认识的、具有高度可塑性的 CXCL16⁺ 巨噬细胞群体；该群体整合了肺和脑等远处转移部位中肿瘤相关巨噬细胞的特征性程序，以及骨髓中与非肿瘤性疾病相关的特征。这些 CXCL16⁺ 巨噬细胞形成一种短暂性生态位，抑制播散癌细胞的增殖。

单细胞转录组学揭示了骨转移微环境中髓系生态位的功能性重塑：CXCL16⁺ 巨噬细胞生态位可暂时限制转移性生长，而 G-CSF⁺ 巨噬细胞和中性粒细胞生态位则可重新启动肿瘤生长。在原发肿瘤中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）响应癌细胞信号而异常分泌 G-CSF，从而扩增表达 G-CSF 受体且具有高转移潜能的癌细胞亚群。在晚期人骨转移灶中，CXCL16⁺ 巨噬细胞定位于 CAF 丰富的间质区域，但被排斥在癌细胞簇之外，提示其存在免疫逃逸现象。综上，这些发现揭示了 CAF—骨髓之间的串扰可作为治疗靶点，将间质炎症、免疫重塑与转移进展联系起来。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748298v1?rss=1

🏷️ 乳腺癌骨转移 肿瘤相关巨噬细胞 单细胞转录组学 癌症相关成纤维细胞 肿瘤微环境 肿瘤细胞休眠与再激活