利用地塞米松缓释人工耳蜗长期减轻小鼠异物反应

人工耳蜗植入后发生的炎性异物反应可导致耳蜗内纤维化、新生骨化以及电极阻抗升高，从而损害植入体的性能。地塞米松缓释型人工耳蜗可减轻这种反应，但其抗炎作用在长期植入期间的持久性尚未得到证实。我们采用CX3CR1+/eGFP Thy1+/eYFP双报告小鼠的慢性人工耳蜗植入模型，于植入后224天和336天比较地塞米松缓释型与标准小鼠人工耳蜗。在基底回旋的鼓阶、罗森塔尔管和外侧壁中，对CX3CR1+巨噬细胞、MHCII+CX3CR1+抗原呈递性巨噬细胞、α-SMA+纤维化以及新生骨化的密度进行了定量分析。标准植入体引起了持续性的巨噬细胞及抗原呈递性巨噬细胞浸润，并伴有α-SMA+纤维化反应和新生骨化。地塞米松缓释型植入体可将三个位区域内的巨噬细胞浸润抑制至336天，并在224天时减轻纤维化。在电极阵列发生移位的耳蜗亚组中，地塞米松缓释型植入体减弱了巨噬细胞浸润，并将纤维化和骨化反应局限于移位部位；相比之下，标准植入体引起了广泛的反应。在植入地塞米松缓释型植入体动物的对侧未植入耳蜗中，也观察到免疫细胞密度降低，提示该药物的作用可能具有更广泛的影响。因此，地塞米松缓释型人工耳蜗可在小鼠中持续、长期抑制耳蜗异物反应，为其进一步转化应用于临床提供了支持。该作用与植入后至336天仍持续存在的低水平地塞米松释放相关；但仍需开展进一步研究，以评估药物释放结束时这一作用的持久性。

人工耳蜗植入后产生的炎性异物反应可导致耳蜗内纤维化、新骨形成以及电极阻抗升高，从而损害植入装置的性能。地塞米松缓释人工耳蜗能够减轻这种反应，但其抗炎作用在长期植入期间的持久性尚未得到证实。我们采用CX3CR1+/eGFP Thy1+/eYFP双报告小鼠建立慢性人工耳蜗植入模型，并在植入后第224天和第336天比较地塞米松缓释型与标准型小鼠人工耳蜗。对基底回鼓阶、Rosenthal管和外侧壁中的CX3CR1+巨噬细胞、MHCII+CX3CR1+抗原呈递型巨噬细胞、α-SMA+纤维化以及新骨形成的密度进行了定量分析。标准型植入物导致巨噬细胞和抗原呈递型巨噬细胞持续浸润，并伴有α-SMA+纤维化反应和新骨形成。地塞米松缓释型植入物可将上述三个区域内的巨噬细胞浸润抑制至植入后336天，并在第224天减轻纤维化。在发生电极阵列移位的耳蜗亚组中，地塞米松缓释型植入物减弱了巨噬细胞浸润，并将纤维化和骨性反应限制于移位部位；相比之下，标准型植入物引发了广泛的反应。在植入地塞米松缓释型植入物动物的对侧未植入耳蜗中，同样观察到免疫细胞密度下降，提示该药物的作用可能具有更广泛的影响。因此，地塞米松缓释人工耳蜗可在小鼠中持续、长期抑制耳蜗异物反应，为其进一步转化并应用于临床提供了支持。该作用与植入后至第336天仍持续存在的低水平地塞米松释放相关；但在药物释放结束时该作用能否持续，仍需进一步研究加以评估。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747195v1?rss=1

🏷️ 人工耳蜗 地塞米松缓释 耳蜗异物反应 巨噬细胞浸润 纤维化与新生骨化 植入物抗炎