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艰难梭菌感染（CDI）的症状主要由两种主要蛋白毒素——毒素A（TcdA）和毒素B（TcdB）引起。此外，约有5%–30%的艰难梭菌菌株可产生第三种毒素，即艰难梭菌二元毒素（CDT）；该毒素与增强的毒力和严重疾病相关。CDT由酶活性组分CDTa以及介导CDTa进入宿主细胞的结合与转位组分CDTb组成。CDTb含有两个受体结合结构域，即RBD1和RBD2。近期结构研究表明，RBD2在形成并稳定有效毒害宿主细胞所需的双七聚体CDTb组装体过程中发挥关键作用。本研究采用计算机模拟、体外和体内方法，评估了RBD1和RBD2的免疫原性及保护潜力。序列分析表明，在多种产生CDT的艰难梭菌核糖体型和毒素型中，RBD2具有高度保守性。小鼠经RBD2免疫后可对直接CDT攻击产生有效保护，而RBD1免疫则未能产生此类保护。此外，RBD2免疫能够保护仓鼠抵御仅产生CDT的艰难梭菌菌株（DSM 101085；TcdA−TcdB−CDT）感染。从机制上看，抗RBD2血清能够有效中和CDT介导的细胞毒性，而抗RBD1血清则不能；这一点通过抑制Vero细胞圆缩得到了证实。综上所述，这些发现表明RBD2是靶向CDT的有前景的疫苗抗原，并提供了支持其在CDT介导的宿主细胞中毒过程中发挥关键作用的功能性证据。将RBD2纳入多价艰难梭菌疫苗，有望扩大其对高毒力、产生CDT菌株的保护范围。
艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）的症状主要由两种主要蛋白毒素——毒素A（toxin A，TcdA）和毒素B（toxin B，TcdB）引起。此外，约有5%–30%的艰难梭菌菌株可产生第三种毒素，即艰难梭菌二元毒素（C. difficile binary toxin，CDT）；该毒素与增强的毒力及严重疾病相关。CDT由酶活性组分CDTa以及介导CDTa进入宿主细胞的结合与转运组分CDTb组成。CDTb含有两个受体结合结构域，即RBD1和RBD2。近期结构研究表明，RBD2在形成并稳定有效使宿主细胞中毒所需的双七聚体CDTb组装体过程中发挥关键作用。本研究采用计算机模拟、体外和体内方法，评估了RBD1和RBD2的免疫原性及保护潜力。序列分析显示，在不同的产CDT艰难梭菌核糖体分型菌株和毒素分型菌株中，RBD2具有高度保守性。使用RBD2而非RBD1免疫小鼠，可对直接CDT攻击产生有效保护。此外，RBD2免疫还可保护仓鼠抵御仅产生CDT的艰难梭菌菌株（DSM 101085；TcdA^-TcdB^-CDT）感染。机制研究表明，抗RBD2血清能够有效中和CDT介导的细胞毒性，而抗RBD1血清则不能；这一结果通过观察其抑制Vero细胞变圆得到证实。综上所述，这些研究结果表明，RBD2是靶向CDT的有前景的疫苗抗原，并为其在CDT介导的宿主细胞中毒过程中所发挥的关键作用提供了功能性证据。将RBD2纳入多价艰难梭菌疫苗，可能扩大其对高毒力产CDT菌株的保护范围。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.30.748174v1?rss=1
🏷️ 艰难梭菌感染 二元毒素 受体结合结构域2 疫苗抗原 免疫原性 毒素中和