胸腺角蛋白76塑造皮肤特异性中枢耐受

角蛋白基因突变通常与炎症性皮肤病相关，其后续免疫病理通常被归因于屏障完整性受损及由此导致的微生物侵入。在本研究中，我们通过证明角蛋白76（Krt76）参与针对皮肤的自身免疫反应的胸腺中枢耐受，挑战了这一范式。我们发现，将Krt76⁻/⁻胸腺叶移植至无胸腺受体的肾包膜下，即足以诱导继发性淋巴器官中效应T细胞的扩增、T细胞浸润皮肤，以及针对皮肤和口腔黏膜组织的自身抗体反应。从机制上看，我们证明胸腺Krt76表达缺失会扰乱胸腺髓质的经典分化，并影响AIRE表达后角质形成细胞样拟态髓质上皮细胞（称为CorneoTECs）的发育。值得注意的是，表达Krt76的CorneoTECs差异性表达一种特异性的皮肤及口腔黏膜相关基因特征，其中包括皮肤特异性组织自身抗原（TSAs）。重要的是，在缺失Krt76的情况下，这一皮肤及口腔黏膜TSAs特征几乎完全消失，且T细胞阴性选择受到影响。综上，这些数据揭示了Krt76在针对皮肤和口腔黏膜的T细胞中枢耐受中此前未被预料的作用，并提示，角蛋白缺失相关的皮肤病也可能伴随自身免疫病理。

在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。

该预印本依据

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发布于2026年8月31日。

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胸腺角蛋白76塑造皮肤特异性中枢耐受

Mara Gelmetti， Ines M Tomas， Roberta Ragazzini， Sara Campinoti， Megan S. F. Soon， Mafalda Cautela， Matteo Vietri Rudan， Marina Torre， Nital Sumaria， Ines Saldanha， Diana Pereira， Norman Yap， Mirjana Efremova， Zewen K. Tuong， Fiona M. Watt， Paola Bonfanti， Daniel J. Pennington， Ines Sequeira

bioRxiv

2026.08.27.747460；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747460

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胸腺角蛋白76塑造皮肤特异性中枢耐受

Mara Gelmetti， Ines M Tomas， Roberta Ragazzini， Sara Campinoti， Megan S. F. Soon， Mafalda Cautela， Matteo Vietri Rudan， Marina Torre， Nital Sumaria， Ines Saldanha， Diana Pereira， Norman Yap， Mirjana Efremova， Zewen K. Tuong， Fiona M. Watt， Paola Bonfanti， Daniel J. Pennington， Ines Sequeira

bioRxiv

2026.08.27.747460；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747460

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747460v1?rss=1

🏷️ 胸腺中枢耐受 角蛋白76 自身免疫 调节性髓质胸腺上皮细胞 T细胞阴性选择 皮肤组织自身抗原