嗜黏蛋白阿克曼菌定植肠道菌群可改善雌性小鼠中由菌群失调介导的移植性动脉损伤

root 提交于 周二, 09/01/2026 - 00:47
背景:移植物动脉损伤是急性器官移植排斥反应的潜在特征,也是晚期心脏移植失败的主要原因。肠道微生物群,尤其是该群落中的特定微生物成分,在调控导致这一排斥表现的免疫反应中的作用尚不明确。 方法:我们采用小鼠主动脉间置移植动脉损伤模型,研究肠道共生菌黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)在调控移植动脉免疫反应中的作用。 结果:在雌性小鼠生命早期给予广谱抗生素,使肠道细菌定植延迟至断奶后,导致其成年后发生以缺乏黏蛋白阿克曼菌为特征的肠道菌群失调。这种菌群失调与全身CCL2水平升高及具有免疫调节作用的短链脂肪酸丙酸水平降低有关。对移植物动脉损伤进行评估时,与对照小鼠相比,菌群失调小鼠来源的移植物出现更多动脉损伤,提示急性排斥反应更为严重;同时,反映移植动脉硬化的内膜增厚也更加明显。菌群失调还导致移植后早期巨噬细胞在菌群失调小鼠移植物中的蓄积增加。值得注意的是,在幼鼠期通过自愿经口给予黏蛋白阿克曼菌,恢复菌群失调小鼠肠道中的该菌,可减轻由巨噬细胞介导的移植物动脉损伤。 结论:黏蛋白阿克曼菌是肠道微生物群中具有免疫调节作用的组成成分,可在器官移植中防护血管损伤及相关病理改变。

肠道菌群定植 Akkermansia muciniphila 可改善雌性小鼠中由菌群失调介导的移植动脉损伤 | bioRxiv

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# 肠道菌群定植 Akkermansia muciniphila 可改善雌性小鼠中由菌群失调介导的移植动脉损伤

Jenice M Dumlao , Kevin Rey , Paige McCallum , Ethan Wheatley , Winnie Enns , Colten R Hodak , Lauren E Davey , 查看 ORCID 主页 Jonathan C Choy

doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747435

Jenice M Dumlao 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Kevin Rey 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Paige McCallum 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Ethan Wheatley 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Winnie Enns 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Colten R Hodak 2 维多利亚大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Lauren E Davey 2 维多利亚大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Jonathan C Choy 1 西蒙弗雷泽大学; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Jonathan C Choy 的 ORCID 记录

通讯作者: jonathan.choy{at}sfu.ca

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摘要

背景:移植动脉损伤是急性器官移植排斥反应的基础性特征,也是导致心脏移植晚期失败的主要原因。肠道菌群,尤其是该群落中特定微生物成分,在调控引发这一排斥反应表现的免疫应答中的作用,目前尚未得到充分阐明。

方法:我们采用小鼠主动脉移植间置模型,研究肠道共生菌 Akkermansia muciniphila 在调控移植动脉免疫应答中的作用。

结果:在生命早期对雌性小鼠进行广谱抗生素处理,使其肠道细菌定植延迟至断奶后,导致成年后发生以缺失阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,A. muciniphila)为特征的肠道菌群失调。这与全身性CCL2水平升高以及具有免疫调节作用的短链脂肪酸丙酸水平降低有关。在评估移植物动脉损伤时,与对照组相比,来自菌群失调小鼠的移植物表现出更严重的动脉损伤,提示急性排斥反应;同时,反映移植物动脉粥样硬化的内膜增厚也更加明显。菌群失调还增加了移植早期菌群失调小鼠体内的巨噬细胞聚集。值得注意的是,通过在幼年期自愿经口给予阿克曼菌,恢复菌群失调小鼠肠道菌群中的A. muciniphila,可减轻由巨噬细胞介导的移植物动脉损伤。

结论:A. muciniphila 是肠道微生物群中的免疫调节成分,可防止器官移植中的血管损伤和病理改变。

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本预印本的。

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发布于 2026 年 8 月 31 日。

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在雌性小鼠中,利用 Akkermansia muciniphila 定植肠道微生物群可改善由菌群失调介导的移植动脉损伤

Jenice M Dumlao , Kevin Rey , Paige McCallum , Ethan Wheatley , Winnie Enns , Colten R Hodak , Lauren E Davey , Jonathan C Choy

bioRxiv

2026.08.26.747435;

DOI:

https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747435

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在雌性小鼠中,利用 Akkermansia muciniphila 定植肠道微生物群可改善由菌群失调介导的移植动脉损伤

Jenice M Dumlao , Kevin Rey , Paige McCallum , Ethan Wheatley , Winnie Enns , Colten R Hodak , Lauren E Davey , Jonathan C Choy

bioRxiv

2026.08.26.747435;

DOI:

https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747435


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747435v1?rss=1

🏷️ 黏蛋白阿克曼菌 肠道菌群失调 移植动脉损伤 器官移植排斥 巨噬细胞 短链脂肪酸