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皮肤毛孢子菌(Cutaneotrichosporon dermatis,原名 Trichosporon dermatis)是一种担子菌酵母样真菌,已知可引起夏型过敏性肺炎,但其对人类的毒力仍缺乏充分认识。我们对一名免疫功能低下患者的痰液和血培养物中分离获得的菌株进行了形态学和分子生物学鉴定,并以小蜡螟(Galleria mellonella)为模型评估其致病性,同时开展了与阿萨毛孢子菌(Trichosporon asahii)的比较研究,包括生物被膜形成/清除试验、抗真菌药物敏感性检测、药物联合效应及抗真菌药物后效应(PAFE)分析。通过 ITS/IGS1 测序并结合系统发育分析,最终鉴定该分离株为皮肤毛孢子菌(C. dermatis)。与 25℃相比,C. dermatis 在 37℃下的生长增强更为明显。在小蜡螟试验中,当接种量足够高时,C. dermatis、T. asahii 和白色念珠菌(Candida albicans)均表现出剂量依赖性致病性;然而,按每个菌落形成单位(CFU)计,米根霉(Rhizopus oryzae)的致病力最强。C. dermatis 可形成生物被膜,与唑类药物相比,其生物被膜可被特比萘芬(TRB)和两性霉素 B(AmB)更完全地抑制;唑类药物即使在高浓度下也仅表现出部分抑制活性。药物敏感性检测显示,该菌对 AmB 和唑类药物总体表现出较强的敏感性。在 TRB 与唑类药物联合试验中,部分抑菌浓度指数(FICI)低于 0.5,提示二者具有协同作用。与所检测的其他唑类药物相比,艾沙康唑(ISC)表现出明显更强的抗真菌药物后效应。这些结果表明,尽管唑类药物对其生物被膜仅具有部分疗效,C. dermatis 仍可引起侵袭性感染;此外,唑类药物单药治疗,或在 ISC 强效抗真菌药物后效应辅助下采用 TRB 与唑类药物联合治疗,可能是有效的治疗选择。
皮肤毛孢子菌(Cutaneotrichosporon dermatis,原名 Trichosporon dermatis)是一种担子菌类酵母样真菌,已知可导致夏季型过敏性肺炎,但其对人类的致病力仍知之甚少。我们对一例免疫功能低下患者痰液和血液培养物中的分离株进行了形态学和分子鉴定,并以 Trichosporon asahii 作为对照,采用大蜡螟(Galleria mellonella)模型评估其致病性,同时开展生物膜形成/清除实验、抗真菌药物敏感性试验、药物联合效应评价及抗真菌药物后效应(post-antifungal effect,PAFE)测定。基于 ITS/IGS1 测序并结合系统发育分析,确定该分离株为 C. dermatis。与 25 ℃相比,C. dermatis 在 37 ℃时的生长增加更为明显。在大蜡螟实验中,当接种量足够高时,C. dermatis、T. asahii 和白色念珠菌(Candida albicans)均表现出剂量依赖性致病性,尽管按每个菌落形成单位(CFU)计,米根霉(Rhizopus oryzae)的致病力最强。C. dermatis 可形成生物膜,与唑类药物相比,特比萘芬(terbinafine,TRB)和两性霉素B(amphotericin B,AmB)能够更彻底地抑制其生物膜形成;唑类药物即使在高浓度下也仅表现出部分抑制活性。药物敏感性试验显示,该菌对 AmB 和唑类药物具有相对较高的敏感性。在 TRB 与唑类药物联合试验中,部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)低于 0.5,提示两者具有协同作用。在所测试的唑类药物中,艾沙康唑(isavuconazole,ISC)表现出显著强于其他药物的 PAFE。这些发现表明,尽管唑类药物对其生物膜仅具有部分疗效,C. dermatis 仍可引起侵袭性感染;此外,唑类药物单药治疗,或 TRB 与唑类药物联合治疗,并辅以 ISC 强效的 PAFE,可能是有效的治疗选择。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.30.748177v1?rss=1
🏷️ 皮肤毛孢子菌 阿萨希毛孢子菌 生物被膜 抗真菌药物敏感性 抗真菌药物后效应 小蜡螟感染模型