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背景：多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种慢性神经退行性疾病，其炎性脱髓鞘病变累及大脑、视神经和脊髓。MS病灶的形成伴随着血管的显著变化，包括PDGFRβ+壁细胞密度的改变；这类细胞在历史上被定义为周细胞。值得注意的是，近年来的单细胞研究和谱系示踪研究表明，PDGFRβ+细胞群具有异质性，同时包括周细胞和血管周围成纤维细胞。然而，由于二者的表达谱存在重叠，这些细胞群在MS病灶中的空间分布仍知之甚少。 方法：我们采用多重免疫组织化学技术，检测内皮细胞（CD31）、基底膜（层粘连蛋白）、成纤维细胞（PDGFRβ、COL1A1、SMA）、周细胞（PDGFRβ、SLC6A12）和免疫细胞（CD45、CD68），以表征MS病灶中成纤维细胞和周细胞的空间定位，并分析其与血管周围间隙扩大及免疫细胞存在之间的关系。 结果：我们分析了来自5例对照白质、5例外观正常白质、4例活动性MS病灶和4例慢性活动性MS病灶中的17633条独立血管。通过精确勾勒内皮及血管周围区室，我们发现，MS病灶中血管周围间隙面积增加，而血管数量并未增加。通过挖掘公开可用的测序数据集，我们证实，在人脑中，COL1A1和SLC6A12分别可作为成纤维细胞和周细胞的标志物。COL1A1+血管与SLC6A12+血管在很大程度上彼此不同。基于单条血管中PDGFRβ、COL1A1和SLC6A12的表达谱进行无监督聚类，可区分出3种部分重叠的血管簇。其中，与成纤维细胞相关的血管类型（COL1A1高表达、SLC6A12低表达）在慢性活动性病灶的边缘和中心均有所增加。重要的是，成纤维细胞相关血管与血管周围间隙扩大程度增加及免疫细胞聚集增多相关。 结论：我们在人类白质中鉴定出不同的成纤维细胞相关和周细胞相关血管表型。值得注意的是，成纤维细胞相关血管在慢性活动性病灶中增加，并且与免疫细胞血管周围袖套样聚集相关。这些发现为空间层面上血管周围成纤维细胞与MS慢性炎症之间的联系提供了证据。
背景：多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种慢性神经退行性疾病，其炎性脱髓鞘病变累及脑、视神经和脊髓。MS病灶形成伴随着血管的显著变化，包括PDGFRβ+壁细胞密度的改变；这些细胞在历史上被称为周细胞。值得注意的是，近年来的单细胞和谱系示踪研究表明，PDGFRβ+细胞群具有异质性，由周细胞和血管周围成纤维细胞共同构成。然而，由于二者的表达谱存在重叠，这些细胞群在MS病灶中的空间分布仍知之甚少。
方法：我们采用多重免疫组织化学方法，检测内皮细胞（CD31）、基底膜（层粘连蛋白）、成纤维细胞（PDGFRβ、COL1A1、SMA）、周细胞（PDGFRβ、SLC6A12）及免疫细胞（CD45、CD68），以表征MS病灶中成纤维细胞和周细胞的空间定位，并探讨其与血管周围间隙扩大及免疫细胞存在之间的关系。
结果：我们分析了来自5例对照白质、5例外观正常白质、4例活动性MS病灶和4例慢性活动性MS病灶中的17,633条独立血管。通过仔细勾画内皮和血管周围区室，我们发现，MS病灶中血管周围间隙面积增加，但血管数量并未增加。通过挖掘公开可用的测序数据集，我们证实COL1A1和SLC6A12分别是人脑中成纤维细胞和周细胞的标志物。COL1A1+血管与SLC6A12+血管在很大程度上彼此不同。对单条血管中PDGFRβ、COL1A1和SLC6A12表达谱进行无监督聚类，可区分出三个部分重叠的血管簇。其中，成纤维细胞相关血管类型（COL1A1高表达、SLC6A12低表达）在慢性活动性病灶的边缘和中心均有所增加。重要的是，成纤维细胞相关血管与血管周围间隙扩大程度增加及免疫细胞更多聚集相关。
结论：我们在人类白质中鉴定出不同的成纤维细胞相关和周细胞相关血管表型。值得注意的是，成纤维细胞相关血管在慢性活动性病灶中增加，并与免疫细胞袖套样聚集相关。这些发现为空间层面上连接血管周围成纤维细胞与MS慢性炎症提供了依据。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747283v1?rss=1
🏷️ 多发性硬化症 慢性活动性病灶 血管周围成纤维细胞 周细胞 多重免疫组织化学 神经炎症