原发性前列腺癌中较高的T细胞密度与CD8效应细胞比例降低及TIGIT表达升高相关

未经治疗的原发性前列腺癌（PCa）中，有一部分存在明显的局灶性T细胞浸润，但这些浸润是否反映了可通过免疫检查点阻断（ICB）进一步增强的抗肿瘤免疫反应，仍不明确。我们采用免疫组织化学、免疫荧光、全切片空间分析、整体RNA测序以及免疫细胞去卷积等方法，对未经治疗的原发性PCa中的免疫浸润进行了表征。CD8 T细胞的绝对密度通常随CD3 T细胞总密度的增加而升高，但随着总体T细胞密度增加，CD8/CD3比值下降，提示CD4 T细胞呈优先性增加。高度浸润的肿瘤中，相对于CD8 T细胞丰度而言，GZMB丰度也较低。多重分析显示，在高度浸润的肿瘤中，PD1⁺CD8 T细胞的TIM3和LAG3表达呈升高趋势，且调节性T细胞特征增强。随着T细胞浸润增加，TIGIT⁺细胞密度及TIGIT/CD3比值均升高，而PD1/CD3比值与CD3 T细胞总密度无关。与配对的肿瘤区域和良性区域相比，TIGIT/CD3和PD1/CD3比值在淋巴样聚集体中均富集，这与淋巴样聚集体作为富含免疫检查点的免疫生态位相一致。转录组分析支持免疫细胞相对组成向CD4 T细胞偏移，并显示部分免疫检查点选择性增加。综上，这些发现表明，在一部分T细胞浸润增加的原发性PCa中，有效的免疫反应正受到多种机制的抑制，因此可能对靶向特定免疫抑制机制的治疗产生响应。

一部分未经治疗的原发性前列腺癌（PCa）含有大量局灶性T细胞浸润，但这些浸润是否反映了可通过免疫检查点阻断（ICB）进一步增强的抗肿瘤免疫反应，仍不明确。我们采用免疫组织化学、免疫荧光、全切片空间分析、整体RNA测序和免疫细胞去卷积等方法，对未经治疗的原发性PCa中的免疫浸润进行了表征。CD8 T细胞的绝对密度通常随总CD3 T细胞密度的增加而升高，但随着总体T细胞密度增加，CD8/CD3比值反而下降，表明CD4 T细胞呈优先性增加。浸润程度较高的肿瘤中，相对于CD8 T细胞丰度，其GZMB丰度也较低。多重分析显示，在高浸润肿瘤中，PD1⁺CD8 T细胞的TIM3和LAG3表达呈升高趋势，且调节性T细胞特征增强。随着T细胞浸润增加，TIGIT⁺细胞密度和TIGIT/CD3比值均升高，而PD1/CD3与总体CD3 T细胞密度无关。与配对的肿瘤区域和良性区域相比，淋巴样聚集体内的TIGIT/CD3和PD1/CD3比值均升高，这与淋巴样聚集体是富含免疫检查点的免疫生态位这一观点一致。转录组分析支持免疫细胞相对组成向CD4 T细胞偏移，并显示部分免疫检查点选择性增加。综上，这些发现表明，在一部分T细胞浸润增加的原发性PCa中，有效的免疫反应正受到多种机制的抑制，因此可能对靶向特定免疫抑制机制的治疗产生响应。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747524v1?rss=1

🏷️ 前列腺癌 T细胞浸润 肿瘤免疫微环境 免疫检查点 TIGIT CD8效应细胞