去甲肾上腺素通过内皮素-1诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移

root 提交于 周日, 08/30/2026 - 22:47
背景:肺动脉高压(PAH)是一种预后较差的严重疾病,尤其常见于婴儿或早产儿,目前对于该疾病仍无最佳治疗方案。去甲肾上腺素(NE)是由交感神经节释放的一种血管活性介质。既往研究表明,NE/1-肾上腺素能受体不仅参与正常生理反应的调节,还参与PAH的发病机制。然而,NE在PAH中的作用机制尚未得到充分阐明。 方法:本研究采用人肺动脉平滑肌细胞(PASMC)。通过细胞活力测定和划痕愈合实验评价PASMC的增殖和迁移能力;采用免疫沉淀和蛋白质印迹分析探讨NE诱导PASMC增殖的相关机制。 结果:我们发现,NE可诱导人PASMC增殖和迁移。此外,我们首次发现,内皮素-1(ET-1)信号通路在NE诱导的PASMC增殖中发挥重要作用。ET-1是一种调节细胞生长和迁移的重要分子。我们发现,NE可促进NE-1分泌,进一步增强ET-1与其受体的结合。为进一步明确NE/ET-1诱导PASMC增殖的下游信号,我们检测了ERK和JNK的磷酸化水平及其表达水平。 结论:综合本研究及既往研究结果,我们认为JNK/c-Jun通路可能在NE诱导的PASMC增殖中发挥重要作用。 关键词:去甲肾上腺素;肺动脉高压;肺动脉平滑肌细胞;内皮素-1;JNK/c-Jun信号通路。

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Ching-Chia Wang

Fu-Shan Jaw

Ting-An Yen

Hsin-Chung Huang

En-Ting Wu

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Hung-Chieh Chou

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PO-NIEN TSAO

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Heng-Wen Chou

Shu-Chien Huang

Yih-Sharng Chen

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747161

Ching-Chia Wang 1 国立台湾大学儿童医院;

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发布于2026年8月29日。

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2026.08.25.747161;

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https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747161

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Ching-Chia Wang

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bioRxiv

2026.08.25.747161;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747161


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747161v1?rss=1

🏷️ 去甲肾上腺素 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 内皮素-1信号通路 JNK/c-Jun通路 细胞增殖与迁移