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背景：蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）可诱导炎症反应及随后发生的免疫细胞激活，这些过程可能参与脑血管痉挛、微循环障碍及不良神经系统结局。尽管脑血管痉挛传统上被认为是SAH后迟发性脑缺血的主要原因，但针对血管造影学脑血管痉挛的治疗并未持续改善患者的功能结局。早期炎症反应可能参与微循环障碍、脑血管痉挛及继发性神经损伤。本研究采用实验性SAH模型，探讨白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）这一抗炎细胞因子是否能够改善上述结局。 方法：小鼠接受肌内注射编码IL-10的腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）载体（AAV/IL-10），或表达绿色荧光蛋白的AAV载体（AAV/GFP；对照组）。采用印度墨水血管造影评估大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）蝶骨段的直径、可见皮质动脉的总长度及皮质染色强度，分别作为脑血管痉挛、微循环障碍及脑灌注的指标。采用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验（ELISA）评估血管周围炎性细胞浸润及细胞因子水平。此外，我们还评估了SAH诱导后立即给予AAV/IL-10载体的治疗效果。 结果：IL-10过表达显著改善了SAH后的神经系统结局，并与脑血管痉挛及微循环障碍减轻、脑灌注 պահպան有关。IL-10过表达还显著减少了颈内动脉周围中性粒细胞和巨噬细胞的浸润，并减弱了SAH诱导的白细胞介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平升高。SAH诱导后立即接受AAV/IL-10载体治疗的小鼠，其神经功能评分和脑灌注均得到显著改善。 结论：AAV介导的IL-10过表达可改善SAH后的神经系统结局，其机制可能与减轻炎症反应、脑血管痉挛及微循环障碍有关。这些发现提示，基于IL-10的抗炎治疗是SAH一种具有前景的治疗策略。
背景：蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）可诱导炎症反应及继发性免疫细胞活化，这些过程可能参与脑血管痉挛、微循环障碍及不良神经功能结局的发生。尽管脑血管痉挛传统上被认为是SAH后迟发性脑缺血的主要原因，但针对血管造影学脑血管痉挛的治疗并未持续改善功能结局。早期炎症反应可能促成微循环障碍、脑血管痉挛及继发性神经损伤。本研究在实验性SAH模型中探讨了白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）这一抗炎细胞因子是否能够改善上述结局。
方法：小鼠接受肌内注射编码IL-10的腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）载体（AAV/IL-10），或表达绿色荧光蛋白的AAV载体（AAV/GFP；对照组）。采用印度墨汁血管造影术评估大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）蝶骨段的直径、可见皮质动脉的总长度及皮质染色强度，分别作为脑血管痉挛、微循环障碍及脑灌注的指标。采用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验（ELISA）评估血管周围炎性细胞浸润及细胞因子水平。此外，我们还评估了SAH诱导后立即给予AAV/IL-10载体的治疗效果。
结果：IL-10过表达显著改善了SAH后的神经功能结局，并与脑血管痉挛和微循环障碍减轻以及脑灌注维持相关。IL-10过表达还显著减少了颈内动脉周围的中性粒细胞和巨噬细胞浸润，并减弱了SAH诱导的白细胞介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平升高。SAH诱导后立即接受AAV/IL-10载体治疗的小鼠，其神经功能评分和脑灌注均得到显著改善。
结论：AAV介导的IL-10过表达可改善SAH后的神经功能结局，其作用可能是通过减轻炎症反应、脑血管痉挛及微循环障碍实现的。这些发现提示，以IL-10为基础的抗炎治疗是SAH一种具有前景的治疗策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747167v1?rss=1
🏷️ 蛛网膜下腔出血 白细胞介素-10 脑血管痉挛 脑微循环障碍 神经炎症 基因治疗