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**背景：** 蛛网膜下腔出血（SAH）后的脑缺血传统上被认为是短暂性的，因为人们认为脑微循环的功能性改变具有自限性。然而，我们发现了一种此前未被认识的血管病变，即脑微循环血管周围纤维化（PFCM），其特征为SAH后I型胶原过度沉积。本研究探讨了PFCM的潜在机制及其对脑血流动力学的后续影响。 **方法：** 采用自体血注射法在小鼠中建立体内SAH模型，并以氧合血红蛋白（OxyHb）暴露模拟体外SAH。构建周细胞缺失小鼠（Pdgfrβ+/-）及周细胞特异性vestigial样家族成员3（VGLL3）条件性敲除小鼠（Vgll3ΔPC）。采用纳米压痕和牵引力显微镜测量周细胞收缩性。通过蛋白质印迹、免疫荧光、CUT&Tag、RNA测序、透射电子显微镜和分子对接分析分子机制。采用双光子成像、经颅多普勒联合连续血压监测、超分辨率超声成像和光声成像评估PFCM、脑微循环扩张受损情况及脑血流自动调节功能。 **结果：** SAH后，小鼠出现长期脑血流自动调节功能障碍，其特征为脑微循环扩张受损，且该异常在相对较低的血压范围内最为明显。Pdgfrβ+/-小鼠中PFCM显著减少，表明周细胞是其主要细胞来源。从机制上看，体外OxyHb诱导的细胞骨架重塑增强了周细胞的收缩性，并促进SAH后上调的VGLL3向细胞核转位。随后，VGLL3在基因组上的占位增加，Col1a1转录激活增强，并导致I型胶原沉积。周细胞特异性敲除VGLL3可消除PFCM，并因此显著减轻长期脑血流自动调节功能障碍。 **结论：** 本研究发现，由周细胞VGLL3介导的PFCM是一种新的血管病变，可导致SAH后长期脑血流自动调节功能障碍。
**背景：**蛛网膜下腔出血（SAH）后脑缺血传统上被认为是暂时性的，因为人们认为脑微循环的功能性改变具有自限性。然而，我们发现了一种此前尚未被认识的血管病变，即脑微循环血管周围纤维化（PFCM），其特征是SAH后Ⅰ型胶原过度沉积。本研究探讨了PFCM的发生机制及其随后对脑血流动力学的影响。
**方法：**通过自体血注射在小鼠中建立体内SAH模型，并采用氧合血红蛋白（OxyHb）暴露模拟体外SAH。研究制备了周细胞缺失小鼠（Pdgfrβ+/-）和周细胞特异性vestigial-like家族成员3（VGLL3）条件性敲除小鼠（Vgll3ΔPC）。采用纳米压痕和牵引力显微镜测定周细胞收缩性。通过蛋白质印迹、免疫荧光、CUT&Tag、RNA测序、透射电子显微镜和分子对接分析分子机制。采用双光子成像、经颅多普勒联合连续血压监测、超分辨率超声成像及光声成像评估PFCM、脑微循环扩张受损情况及脑血流自动调节功能。
**结果：**SAH后，小鼠出现长期脑血流自动调节功能障碍，其特征为脑微循环扩张受损，且该异常在相对较低的血压范围内最为明显。Pdgfrβ+/-小鼠中PFCM显著减少，表明周细胞是其主要细胞来源。在机制方面，体外OxyHb诱导的细胞骨架重塑增强了周细胞收缩性，并促进SAH后上调的VGLL3向细胞核转位。随后，VGLL3基因组占位增加，Col1a1转录激活增强，并促进Ⅰ型胶原沉积。周细胞特异性敲除VGLL3可消除PFCM，进而显著改善长期脑血流自动调节功能障碍。
**结论：**我们的研究发现，由周细胞VGLL3介导的PFCM是一种新的血管病变，可导致SAH后长期脑血流自动调节功能障碍。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747162v1?rss=1
🏷️ 蛛网膜下腔出血 脑微循环 周细胞收缩性 血管周围纤维化 VGLL3信号通路 脑血流自动调节