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血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）的常染色体显性功能获得性突变可导致小崎过度生长综合征患者骨骼及其他结缔组织过度生长。然而，PDGFRβ驱动过度生长所涉及的靶细胞类型及其信号通路尚不清楚。正常的出生后生长受垂体分泌的生长激素（GH）调控，GH可激活STAT5转录因子，从而上调胰岛素样生长因子1（IGF1）的表达。为探究GH-STAT5-IGF1通路在PDGFRβ相关过度生长中的作用，我们构建了在骨骼和成纤维细胞谱系中携带PDGFRβ功能获得性突变的小鼠，该突变导致STAT5激活和巨人症。条件性删除结缔组织谱系中的Stat5ab，可挽救骨骼过度生长和皮肤中的瘢痕疙瘩样纤维化。条件性删除生长激素受体（Ghr）并不能挽救过度生长，表明STAT5的生理性激活因子并非过度生长所必需。然而，在结缔组织中删除STAT5靶基因Igf1及其受体Igf1r，则可挽救过度生长表型。这些发现表明，在突变的结缔组织细胞中存在一条不依赖GHR的STAT5-IGF1信号通路，该通路介导小鼠中的PDGFRβ驱动性过度生长，并可能同样介导携带类似PDGFRB突变的人类患者的过度生长。
PDGFRβ的组成性激活通过STAT5-IGF1信号传导驱动结缔组织过度生长 | bioRxiv
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# PDGFRβ的组成性激活通过STAT5-IGF1信号传导驱动结缔组织过度生长
Hae Ryong Kwon ， Alex Rackley ， 查看ORCID档案 Lorin E. Olson
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747555
Hae Ryong Kwon 俄克拉何马医学研究基金会
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Alex Rackley 俄克拉何马医学研究基金会
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Lorin E. Olson 俄克拉何马医学研究基金会
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通讯作者： lorin-olson{at}omrf.org
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## 摘要
血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）的常染色体显性功能获得性突变可导致小崎过度生长综合征患者的骨骼及其他结缔组织过度生长。然而，PDGFRβ驱动过度生长所涉及的靶细胞类型及信号通路尚不清楚。正常的出生后生长受垂体分泌的生长激素（GH）调控；GH可激活STAT5转录因子，从而上调胰岛素样生长因子1（IGF1）的表达。为探究GH-STAT5-IGF1通路在PDGFRβ相关过度生长中的作用，我们在骨骼和成纤维细胞谱系中构建了携带PDGFRβ功能获得性突变的小鼠，结果导致STAT5激活和巨人症。对结缔组织谱系中的Stat5ab进行条件性敲除，可挽救骨骼过度生长和皮肤中的瘢痕疙瘩样纤维化。对生长激素受体（Ghr）进行条件性敲除并未挽救过度生长，表明STAT5的生理性激活因子并非过度生长所必需。然而，在结缔组织中敲除STAT5靶基因Igf1及其受体Igf1r，可挽救过度生长表型。这些发现证明，突变结缔组织细胞中存在一条不依赖GHR的STAT5-IGF1信号通路，该通路介导小鼠中的PDGFRβ驱动性过度生长，并且可能同样介导携带类似PDGFRB突变的人类患者的过度生长。
## 利益冲突声明
## 已声明的资助者信息
国家心肺血液研究所 ，F32-HL142222
国家关节炎、肌肉骨骼及皮肤病研究所 ，R01-AR073828 ，R01-AR080896
Presbyterian Health Foundation， https://ror.org/01nbasn20
俄克拉何马州成人干细胞研究中心
## 版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于2026年8月29日。
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PDGFRβ的组成性激活通过STAT5-IGF1信号传导驱动结缔组织过度生长
Hae Ryong Kwon ， Alex Rackley ， Lorin E. Olson
bioRxiv 2026.08.27.747555； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747555
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PDGFRβ的组成性激活通过STAT5-IGF1信号传导驱动结缔组织过度生长
Hae Ryong Kwon ， Alex Rackley ， Lorin E. Olson
bioRxiv 2026.08.27.747555； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747555
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747555v1?rss=1
🏷️ PDGFRβ功能获得性突变 STAT5-IGF1信号通路 结缔组织过度生长 小崎过度生长综合征 成纤维细胞 信号转导