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QxxR基序在DEAD-box RNA解旋酶中具有进化保守性，其中包括果蝇Me31B和人类DDX6；这些蛋白在动物发育过程中于转录后调控基因表达。人类DDX6的QxxR基序中一种致病性H372R替换（QxHR变为QxRR）与多种发育缺陷相关，但该基序如何参与DDX6家族蛋白的功能仍不清楚。在本研究中，我们以果蝇Me31B作为体内模型，探究QxxR基序在发育中的作用。我们构建了携带Me31B中相应H333R错义突变的果蝇品系，并分析了该突变对雌性生育力、胚胎存活率、生殖系发育以及Me31B相关分子通路的影响。me31BH333R突变以基因剂量依赖的方式降低雌性生育力，且纯合突变雌性不育。来自突变雌性的胚胎还表现出原始生殖细胞缺陷。尽管存在这些发育表型，me31BH333R突变并未显著改变Me31B蛋白丰度、卵巢整体转录组或蛋白质组谱，也未显著影响代表性生殖质mRNA和蛋白质的定位。相比之下，诱饵蛋白归一化的免疫沉淀-质谱（IP-MS）分析显示，部分Me31B相关蛋白的富集发生改变，其中包括已知的Me31B互作蛋白Trailer hitch（Tral）和Ypsilon Schachtel（Yps）的结合增加。这些发现确立了Me31BH333R作为研究保守QxxR基序的体内模型，并提示该基序的破坏可能并非通过广泛改变基因表达而损害发育，而是可能通过改变含Me31B核糖核蛋白复合物的组成或调控方式发挥作用。
RNA解旋酶Me31B的QxxR基序对于果蝇雌性生育力和生殖系发育至关重要｜bioRxiv
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RNA解旋酶Me31B的QxxR基序对于果蝇雌性生育力和生殖系发育至关重要
Raheem Mansoor， Anum S Minhas， Abby Thomas， Ammara A Mansoor， Aidan H McCambridge， Carol Dilts， John Eshak， Deep Govani， Brynn Nylin， Jonathan C Trinidad， Ayah Y Kanaan， Evan Kara， Abraham Fielder， Isaac Fielder， Adriana Iglendza， Yousif Mukatash， Brooke Pumnea， Melissa M Menzel， Ahad L Shabazz-Henry， Matthew G Niepielko， Ming Gao
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747641
Raheem Mansoor 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Anum S Minhas 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Abby Thomas 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ammara A Mansoor 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Aidan H McCambridge 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Carol Dilts 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
John Eshak 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Deep Govani 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Brynn Nylin 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jonathan C Trinidad 2 印第安纳大学布卢明顿分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ayah Y Kanaan 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Evan Kara 3 玛丽安大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Abraham Fielder 4 芝加哥洛约拉大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Isaac Fielder 5 佩珀代因大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Adriana Iglendza 4 芝加哥洛约拉大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yousif Mukatash 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Brooke Pumnea 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Melissa M Menzel 6 基恩大学 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ahad L Shabazz-Henry 6 基恩大学 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Matthew G Niepielko 6 基恩大学 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ming Gao 1 印第安纳大学西北分校； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
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通信作者： minggao{at}iu.edu
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QxxR基序在包括果蝇Me31B和人类DDX6在内的DEAD-box RNA解旋酶中具有进化保守性；这些蛋白在转录后水平调控动物发育过程中的基因表达。人类DDX6的QxxR基序中存在一种致病性H372R替换（QxH R变为QxR R），该替换与多种发育缺陷相关，但该基序如何促进DDX6家族蛋白的功能仍不清楚。在本研究中，我们以果蝇Me31B作为体内模型，探究QxxR基序在发育中的作用。我们构建了携带Me31B中相应H333R错义突变的果蝇品系，并分析了该突变对雌性生育力、胚胎存活率、生殖系发育以及Me31B相关分子通路的影响。me31B^H333R突变以基因剂量依赖的方式降低雌性生育力，其中纯合突变雌性不育。来自突变雌性的胚胎还表现出原始生殖细胞缺陷。尽管存在这些发育表型，me31B^H333R突变并未显著改变Me31B蛋白丰度、卵巢全局转录组或蛋白质组特征，也未改变代表性生殖质mRNA和蛋白质的定位。相较之下，以诱饵蛋白归一化的免疫沉淀-质谱（IP-MS）分析显示，部分Me31B相关蛋白的富集发生改变，其中包括已知的Me31B互作蛋白Trailer hitch（Tral）和Ypsilon Schachtel（Yps），二者与Me31B的结合均有所增加。这些研究结果确立了Me31B^H333R作为研究保守QxxR基序的体内模型，并提示该基序受破坏后，发育异常可能并非源于基因表达的广泛变化，而是潜在地由于含Me31B的核糖核蛋白复合物的组成或调控发生改变。
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发布于2026年8月29日。
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Raheem Mansoor， Anum S Minhas， Abby Thomas， Ammara A Mansoor， Aidan H McCambridge， Carol Dilts， John Eshak， Deep Govani， Brynn Nylin， Jonathan C Trinidad， Ayah Y Kanaan， Evan Kara， Abraham Fielder， Isaac Fielder， Adriana Iglendza， Yousif Mukatash， Brooke Pumnea， Melissa M Menzel， Ahad L Shabazz-Henry， Matthew G Niepielko， Ming Gao
bioRxiv 2026.08.27.747641； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747641
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Raheem Mansoor， Anum S Minhas， Abby Thomas， Ammara A Mansoor， Aidan H McCambridge， Carol Dilts， John Eshak， Deep Govani， Brynn Nylin， Jonathan C Trinidad， Ayah Y Kanaan， Evan Kara， Abraham Fielder， Isaac Fielder， Adriana Iglendza， Yousif Mukatash， Brooke Pumnea， Melissa M Menzel， Ahad L Shabazz-Henry， Matthew G Niepielko， Ming Gao
bioRxiv 2026.08.27.747641； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747641
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747641v1?rss=1
🏷️ RNA解旋酶 Me31B QxxR基序 果蝇生殖系发育 雌性生育力 RNA-蛋白复合物