A549肺癌细胞中依赖于融合生长状态的转录组适应性变化

细胞汇合度是决定细胞间通讯、蛋白质相互作用、营养物质获取以及信号传导动态的重要因素，因此会显著影响生物学结果。A549等肺癌细胞被广泛用作科学研究中的筛选模型，其体外生长过程通常由未汇合状态逐步进展至汇合状态。在本研究中，我们探讨了A549细胞从基线未汇合生长状态转变为汇合生长状态过程中所伴随的转录组适应性变化。对汇合状态细胞与基线状态细胞进行比较转录组学分析发现，分别有815个转录本上调、671个转录本下调。对汇合细胞中失调转录本进行通路富集分析显示，胆固醇和固醇生物合成通路增强，而染色体分离和有丝分裂相关通路受到抑制。在汇合状态下，葡萄糖转运蛋白（SLC2、SLC60和SL37家族）的表达以及糖酵解通路均增强，同时氨基酸转运蛋白（SLC1、SLC7、SLC38和SLC36家族）的表达及氨基酸代谢通路均降低。此外，在汇合状态下还观察到一碳代谢特征减弱（SHMT2、DHFR和MTHFD2），以及脂肪酸前体合成增强（HMGCLL1、ALDH6A1和AASS）。培养基的^1H NMR分析显示，随着培养成熟，葡萄糖和谷氨酰胺的利用率升高，并伴随乳酸积累。总体而言，这些数据表明，A549细胞在汇合状态下发生了转录组水平的重编程，倾向于进行脂质和固醇的生物合成，并强调在癌症生物学、代谢及治疗研究中考虑细胞培养成熟度的重要性。

细胞融合度是细胞间通讯、蛋白质相互作用、营养物质获取以及信号传导动态的重要决定因素，因而会显著影响生物学结果。A549等肺癌细胞被广泛用作科学研究中的筛选模型，其体外生长过程可由非融合状态逐步进展至融合状态。在本研究中，我们探讨了A549细胞由基线非融合生长状态转变为融合生长状态过程中所伴随的转录组适应性变化。融合细胞与基线状态细胞之间的比较转录组学分析鉴定出815个上调转录本和671个下调转录本。对融合细胞中失调转录本进行通路富集分析显示，胆固醇和甾醇生物合成通路增强，而染色体分离和有丝分裂相关通路受到抑制。在融合状态下，葡萄糖转运蛋白（SLC2、SLC60和SL37家族）及糖酵解通路的表达增加，而氨基酸转运蛋白（SLC1、SLC7、SLC38和SLC36家族）及氨基酸代谢通路的表达降低。在融合状态下，还观察到一碳代谢特征（SHMT2、DHFR和MTHFD2）减弱，以及脂肪酸前体合成相关基因（HMGCLL1、ALDH6A1和AASS）表达增强。培养基的¹H NMR谱分析显示，随着培养成熟，葡萄糖和谷氨酰胺的利用率升高，同时伴随乳酸积累。总体而言，这些数据表明，A549细胞在融合状态下发生了转录组水平的重编程，优先进行脂质和甾醇的生物合成，并强调在癌症生物学、代谢及治疗研究中考虑培养成熟度的重要性。

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🏷️ A549肺癌细胞 细胞汇合度 转录组重编程 肿瘤细胞代谢 脂质与固醇生物合成