老年CD8记忆T细胞中女性特异性的等位基因表达保真性丧失

性别与年龄重塑哺乳动物免疫系统的分子机制仍知之甚少。在本研究中，我们在单等位基因和单细胞分辨率下表明，随着衰老，不活跃的X染色体（Xi）会发生细胞类型特异性的转录保真性衰减。小鼠单细胞多组学分析显示，这一表型主要集中于衰老的CD8记忆性T细胞中；在这些细胞中，Xi转录增强和染色质可及性增加与免疫激活增强及克隆扩增相伴发生。二者的结合界定了一类效应样CD8记忆性T细胞亚群，该亚群在衰老雌性个体中尤为丰富。在人类中，我们发现衰老的CD8记忆性T细胞同样特异性地上调已知的逃逸基因，揭示了衰老免疫系统中一种保守特征。总之，我们的数据确定了Xi维持过程中细胞类型特异性的保真性丧失是免疫衰老中的一种雌性特异性机制。

性别和年龄重塑哺乳动物免疫系统的分子机制仍知之甚少。在本研究中，我们以单等位基因和单细胞分辨率证明，随着年龄增长，失活的X染色体（Xi）会发生细胞类型特异性的转录保真性侵蚀。对小鼠开展的单细胞多组学分析显示，这一表型主要集中于老年CD8记忆T细胞中；在这些细胞内，Xi转录增强和染色质可及性升高与免疫激活增强及克隆扩增相伴随。这种组合特征定义了一个效应样CD8记忆T细胞亚群，该亚群在老年雌性中尤为丰富。在人类中，我们发现，老年CD8记忆T细胞同样特异性地上调已知的X染色体失活逃逸基因，揭示了衰老免疫系统中一个保守的特征。总体而言，我们的数据表明，Xi维持过程中细胞类型特异性的保真性丧失，是免疫衰老过程中一种雌性特异性机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747566v1?rss=1

🏷️ 免疫衰老 CD8记忆T细胞 X染色体失活 等位基因表达 性别差异 单细胞多组学