癌细胞路易斯X抗原在自然杀伤细胞免疫逃逸中发挥次要作用

癌细胞产生异常聚糖是其避免被免疫细胞清除的一种关键免疫抑制策略。尽管已知含唾液酸聚糖能够抑制包括自然杀伤（NK）细胞在内的淋巴细胞活化，但含岩藻糖聚糖的作用仍缺乏充分表征。在本研究中，我们探讨了Lewis X（LeX）在癌细胞与NK细胞相互作用中的作用。我们在两种结直肠癌细胞系中诱导表达FUT9（一种α1-3/α1-4-岩藻糖基转移酶），结果显示，该酶仅合成LeX结构，而不合成唾液酸化LeX。引入FUT9并未导致MHC I类分子表面表达发生改变，也未影响CD2（已有研究提出其可能是LeX的受体）与癌细胞的结合。通过抑制岩藻糖基化，我们进一步证明，在三个独立的细胞系中，CD2的结合与细胞表面岩藻糖基化聚糖无关。最后，FUT9/LeX对癌细胞清除以及NK细胞活化标志物的表达仅发挥有限作用。总体而言，本研究表明，与唾液酸化聚糖不同，α1-3/α1-4-岩藻糖基化聚糖对癌细胞逃避NK细胞介导的清除作用影响有限。

癌细胞产生异常糖链是其避免被免疫细胞清除的一种关键免疫抑制策略。尽管已知含唾液酸糖链能够抑制包括自然杀伤（NK）细胞在内的淋巴细胞活化，但含岩藻糖糖链的作用仍缺乏充分表征。在本研究中，我们探讨了 Lewis X（LeX）在癌细胞—NK细胞相互作用中的作用。我们在两种结直肠癌细胞系中诱导异位表达岩藻糖基转移酶 FUT9（一种α1-3/4-岩藻糖基转移酶），结果显示，该酶仅合成 LeX 结构，而不合成唾液酸化 Lewis X（sialyl-LeX）。FUT9 的引入与细胞表面主要组织相容性复合体（MHC）I类分子表达的改变无关，也不影响 CD2（有研究提出其为 LeX 的受体）与癌细胞的结合。通过抑制岩藻糖基化，我们进一步证明，在三种独立的细胞系中，CD2 的结合同样不依赖于细胞表面的岩藻糖基化糖链。最后，FUT9/LeX 对癌细胞清除以及 NK 细胞活化标志物的表达所发挥的作用均十分有限。总体而言，本研究表明，与唾液酸化糖链不同，α1-3/4-岩藻糖基化糖链对癌细胞逃避NK细胞介导的清除作用影响有限。

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