人乳铁蛋白是全氟和多氟烷基物质（PFAS）的新型靶标：对新生儿免疫功能和蛋白质稳定性的影响

全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类多样化的持久性合成化学物质，广泛应用于工业、医疗和消费领域，并已成为全球普遍存在的污染物。PFAS暴露与先天性免疫系统和适应性免疫系统的不良影响均相关。人乳铁蛋白（hLF）是发育中的先天性免疫系统的重要抗菌成分，存在于初乳和母乳中。我们提出假设：hLF可能是一种与PFAS免疫毒性相关的潜在PFAS结合蛋白。热稳定性实验结果表明，所测试的11种PFAS均可与hLF结合并使其结构失稳。值得注意的是，PFBA、PFOS、HFPO-DA和6:2 FTSA可将脱铁hLF（apo-hLF）的熔解温度从64°C降低至≤37°C，这表明在生理条件下，PFAS暴露会破坏天然hLF蛋白的稳定性。在所测试的PFAS中，相对结合亲和力（Kd）为0.2–11 mM。采用分子对接方法验证实验测得的结合亲和力，并确定参与PFAS结合的分子相互作用。计算得到的结合吉布斯自由能范围为−4.4至−8.8 kcal/mol。综上，这些结果表明，PFAS可与hLF结合，其亲和力与人血清白蛋白及其他PFAS结合蛋白相当；此外，某些PFAS能够在具有生理相关性的温度和条件下破坏hLF蛋白结构的稳定性。

全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类多样化的持久性合成化学物质，广泛应用于工业、医疗和消费品领域，并已成为全球普遍存在的污染物。PFAS暴露与先天性免疫系统和适应性免疫系统的不良影响均有关。人乳铁蛋白（hLF）是发育中的先天性免疫系统的重要抗菌组分，存在于初乳和母乳中。我们推测，hLF可能是一种与PFAS免疫毒性相关的潜在PFAS结合蛋白。热稳定性实验结果表明，所测试的11种PFAS均可与hLF结合并 destabilize 其结构。值得注意的是，PFBA、PFOS、HFPO-DA和6:2 FTSA可将脱辅基hLF（apo-hLF）的熔融温度从64°C降低至≤37°C，这表明在生理条件下，PFAS暴露会 destabilize 天然hLF蛋白。所测试PFAS的相对结合亲和力（Kd）范围为0.2–11 mM。采用分子对接验证了实验测得的结合亲和力，并确定了参与PFAS结合的分子相互作用。计算得到的结合吉布斯自由能范围为−4.4至−8.8 kcal/mol。综上，这些结果表明，PFAS能够以与人血清白蛋白及其他PFAS结合蛋白相当的亲和力结合hLF，并且某些PFAS可在生理相关的温度和条件下 destabilize hLF蛋白结构。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746799v1?rss=1

🏷️ 全氟和多氟烷基物质 人乳铁蛋白 免疫毒性 蛋白质稳定性 分子对接 新生儿免疫