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肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes，TILs）免疫表型分析技术的进步，加深了我们对人类黑色素瘤预后生物标志物和免疫靶点的认识。然而，犬口腔恶性黑色素瘤（canine oral malignant melanoma，COMM）的肿瘤—免疫图谱是否与人类黑色素瘤一致，目前尚未得到充分界定。为弥补这一空白，我们开发了一套16色谱流式细胞术检测面板，用于表征COMM中TILs的表型和功能特征。利用健康犬（n = 5）经有丝分裂原刺激的外周血单个核细胞进行验证，结果表明，该面板能够稳健地鉴定主要T细胞谱系，包括调节性T细胞（Tregs）和记忆性细胞亚群，并能可靠评估其活化和耗竭状态。与组织驻留淋巴细胞（n = 4）和循环淋巴细胞（n = 8）相比，COMM患者（n = 8）呈现出 distinct 的促肿瘤微环境，其特征包括Tregs比例升高、共表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）的肿瘤特异性耗竭样T细胞富集，以及细胞毒性CD8 T细胞和自然杀伤T（NKT）细胞群体减少。对其他实体瘤的分析，包括肥大细胞瘤、神经鞘瘤和肾上腺皮质癌，进一步支持了该面板识别不同犬类肿瘤免疫图谱中相似免疫失调模式的能力。总体而言，本研究首次利用谱流式细胞术对犬TILs免疫表型进行了详细评估，并揭示了塑造COMM肿瘤微环境的免疫抑制机制。这些发现不仅增进了我们对犬类肿瘤免疫学的认识，还确定了潜在的免疫靶点，并为持续推进比较免疫肿瘤学研究提供了支持。
肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocytes，TILs）免疫表型分析技术的进步，加深了我们对人黑色素瘤预后生物标志物和免疫靶点的理解。然而，犬口腔恶性黑色素瘤（canine oral malignant melanoma，COMM）的肿瘤免疫景观是否与人黑色素瘤一致，尚未得到充分阐明。为弥补这一空白，我们开发了一套16色谱流式细胞术检测面板，用于表征COMM中TIL的表型和功能特征。采用来自健康犬的有丝分裂原刺激外周血单个核细胞（n = 5）进行验证，结果显示，该面板能够稳健地识别主要T细胞谱系，包括调节性T细胞（Tregs）和记忆性T细胞亚群，并可靠地评估其活化和耗竭状态。与组织驻留淋巴细胞（n = 4）和循环淋巴细胞（n = 8）相比，COMM患者（n = 8）表现出 distinct 的促肿瘤微环境，其特征包括Tregs比例增加、肿瘤特异性耗竭样T细胞富集——这些细胞共同表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）——以及细胞毒性CD8细胞和自然杀伤T（NKT）细胞群体减少。对其他实体瘤的分析，包括肥大细胞瘤、神经鞘瘤和肾上腺皮质癌，进一步支持了该面板识别不同犬类肿瘤免疫景观中相似免疫失调模式的能力。总之，本研究首次详细评估了基于谱流式细胞术的犬TIL免疫表型分析，并揭示了塑造COMM肿瘤微环境的免疫抑制机制。这些发现不仅增进了我们对犬类肿瘤免疫学的理解，也确定了潜在的免疫靶点，并为持续推进比较免疫肿瘤学研究提供了支持。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746237v1?rss=1
🏷️ 犬口腔恶性黑色素瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 T细胞免疫表型 16色谱流式细胞术 T细胞耗竭 肿瘤免疫微环境