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左心室肥厚在心脏代谢性疾病和肾脏疾病中很常见，是心血管发病率和死亡率的重要危险因素。左心室质量是一种高度可遗传的多基因性状。对WKY和SHRSP大鼠进行的连锁研究已在第14号染色体上鉴定出一个与左心室质量指数相关的数量性状位点。将与性状相关的遗传位点导入对照品系的同类基因置换系，可用于鉴定与人类疾病相关的因果性遗传介导因素。对第14号染色体同类基因置换系（WKY.SPGla14a）、WKY和SHRSP品系在出生后1–3天（新生期）、5周和16周时进行了心脏表型分析和转录组分析。与WKY相比，SHRSP和WKY.SPGla14a在5周时的左心室质量指数显著升高（LVMISHRSP-WKY=0.26g/kg，LVMIWKY.SPGla14a-WKY=0.30g/kg），且这一变化发生于该模型中可测量的高血压出现之前。SHRSP在12–20周期间的血压显著高于WKY.SPGla14a和WKY（AUCdiff=497，相对于WKY；AUCdiff=412，相对于WKY.SPGla14a）。对新生期、5周和16周心脏组织的心脏转录组分析显示，与WKY相比，SHRSP和WKY.SPGla14a中分泌型磷酸蛋白1（Spp1/骨桥蛋白）的表达显著升高，且该基因定位于导入的同类基因置换区段内。Spp1 mRNA过表达可显著增加H9c2细胞大小，并证实其可通过小型细胞外囊泡（sEV）进行转运。第14号染色体同类基因置换系和SHRSP品系中新生期Spp1的过表达先于心脏质量增加和高血压发生。通过同类基因置换策略，鉴定出Spp1是决定SHRSP这一人类心血管疾病模型中左心室质量指数升高的定位性和功能性候选基因。
左心室肥厚常见于心脏代谢性疾病和肾脏疾病，是心血管发病率和死亡率的重要危险因素。左心室质量是一种高度可遗传的多基因性状。对WKY和SHRSP大鼠的连锁研究已在14号染色体上鉴定出一个与左心室质量指数相关的数量性状位点。将与性状相关的遗传位点导入对照品系的同类基因置换系可用于鉴定与人类疾病相关的因果性遗传介导因素。对14号染色体同类基因置换系（WKY.SPGla14a）、WKY和SHRSP品系在以下时间点进行了心脏表型分析和转录组谱分析：1–3天（新生期）、5周和16周。与WKY相比，SHRSP和WKY.SPGla14a在5周时的左心室质量指数均显著升高（LVMI_SHRSP-WKY=0.26 g/kg，LVMI_WKY.SPGla14a-WKY=0.30 g/kg），且这种升高发生于该模型中测得高血压之前。SHRSP在12–20周期间的血压显著高于WKY.SPGla14a和WKY（AUC_diff=497，相比WKY；AUC_diff=412，相比WKY.SPGla14a）。对新生期、5周龄和16周龄心脏的心脏转录组分析显示，与WKY相比，SHRSP和WKY.SPGla14a中分泌性磷蛋白1（Spp1/骨桥蛋白）的表达显著升高，该基因定位于导入的同类基因置换区段内。Spp1 mRNA过表达可显著增加H9c2细胞大小，并已证实可通过小细胞外囊泡（sEV）转运。在新生期14号染色体同类基因置换系和SHRSP品系中，Spp1的过表达先于心脏质量增加和高血压发生而出现。同类基因置换策略鉴定出Spp1是决定SHRSP这一人类心血管疾病模型中左心室质量指数升高的定位和功能候选基因。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746886v1?rss=1
🏷️ 骨桥蛋白 心肌肥厚 左心室质量 数量性状位点 同类基因置换系 转录组分析