核心基因组MLST揭示了汉赛巴尔通体菌株的遗传多样性及与BafA相关的表型多样性

Bartonella henselae 是一种与猫抓病相关的人畜共患病原体。尽管多位点序列分型（MLST）已被用于菌株分类，但其在区分不同汉赛巴尔通体（B. henselae）分离株方面的分辨率仍然有限。本研究基于全基因组测序数据建立了一种汉赛巴尔通体特异性的核心基因组多位点序列分型（cgMLST）方案，并对来源于猫、人、猫鼬和果子狸的80株菌株的遗传与表型多样性进行了研究。 采用传统MLST方案时，这80株菌株被分为9种序列型（ST）；而cgMLST则进一步将其细分为72种核心基因组序列型（cgST），显示出显著提高的区分能力。该cgMLST方案由1,183个核心基因组成，并在这80株菌株中表现出较高的适用性。系统发育分析显示，与猫抓病相关的ST1可进一步细分为3个主要簇和2个单独分支，表明该ST内部存在较高的遗传异质性。我们还发现，bafA亚型的聚类方式与基于cgMLST的系统发育结构总体上高度一致，提示bafA变异与汉赛巴尔通体菌株的基因组背景之间存在密切关系。 在人脐静脉内皮细胞增殖实验中，属于不同cgST的菌株表现出依赖于菌株的增殖能力差异，这种差异与bafA亚型分类相关。在高感染复数条件下，部分菌株可诱导局灶性细胞碎裂并导致细胞密度降低，表明菌株之间在内皮细胞损伤方面存在依赖于菌株的差异。综上，本研究建立了一个适用于汉赛巴尔通体的高分辨率cgMLST框架，并证明遗传上不同的菌株具有多样化的内皮细胞表型。

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核心基因组MLST揭示了 汉赛巴尔通体 菌株中的遗传多样性及与BafA相关的表型多样性

Yoshiki Nomura， Azusa Wada， Daisuke Motooka， Masahiro Suzuki， Hidenori Kabeya， Soichi Maruyama， Shingo Sato， Kentaro Tsukamoto

doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747447

Yoshiki Nomura 1 日本大学；

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Azusa Wada 1 日本大学；

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Daisuke Motooka 2 大阪大学；

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Masahiro Suzuki 3 藤田医科大学医学院

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Hidenori Kabeya 1 日本大学；

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Soichi Maruyama 1 日本大学；

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Shingo Sato 1 日本大学；

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Kentaro Tsukamoto 2 大阪大学；

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Kentaro Tsukamoto 的 ORCID 记录

通信作者： tsukamoto{at}biken.osaka-u.ac.jp

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汉赛巴尔通体（Bartonella henselae）是一种与猫抓病相关的人畜共患病原体。尽管多位点序列分型（MLST）已被用于菌株分类，但其在区分不同汉赛巴尔通体分离株方面的分辨率仍然有限。本研究基于全基因组测序数据，建立了一种汉赛巴尔通体特异性的核心基因组多位点序列分型（cgMLST）方案，并考察了来源于猫、人、獴和果子狸的80株菌株的遗传和表型多样性。采用传统MLST方案时，这80株菌株被分为9种序列型（ST）；而cgMLST则将其进一步细分为72种核心基因组序列型（cgST），显示出分辨能力的显著提升。该cgMLST方案包含1,183个核心基因，并在这80株菌株中表现出较高的适用性。系统发育分析显示，与猫抓病相关的ST1可进一步划分为3个主要簇和2个单株分支，提示该ST内部存在较高的遗传异质性。我们还发现，bafA亚型的聚类方式与基于cgMLST的系统发育结构在很大程度上保持一致，提示bafA变异与汉赛巴尔通体菌株的基因组背景之间存在密切关系。在人脐静脉内皮细胞增殖实验中，属于不同cgST的菌株表现出依赖菌株的增殖能力差异，且这种差异与bafA亚型分类相关。在较高感染复数条件下，部分菌株诱导局灶性细胞碎裂并导致细胞密度下降，表明菌株间在内皮细胞损伤方面存在依赖菌株的差异。综上，本研究建立了适用于汉赛巴尔通体的高分辨率cgMLST框架，并表明遗传上不同的菌株具有多样化的内皮细胞表型。

利益冲突声明

已声明的资助信息

日本医疗研究开发机构（AMED）传染病研究与基础设施日本项目，JP23wm0325058 日本学术振兴会（JSPS）科研费补助金（KAKENHI），JP22K070602 微生物病研究所联合研究项目资助，JRPRIMD25C2

版权

本预印本的。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。

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发表于 2026年8月27日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件

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Yoshiki Nomura， Azusa Wada， Daisuke Motooka， Masahiro Suzuki， Hidenori Kabeya， Soichi Maruyama， Shingo Sato， Kentaro Tsukamoto

bioRxiv 2026.08.27.747447； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747447

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核心基因组MLST揭示了 汉赛巴尔通体 菌株中的遗传多样性及与BafA相关的表型多样性

Yoshiki Nomura， Azusa Wada， Daisuke Motooka， Masahiro Suzuki， Hidenori Kabeya， Soichi Maruyama， Shingo Sato， Kentaro Tsukamoto

bioRxiv 2026.08.27.747447； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747447

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.27.747447v1?rss=1

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