乳腺癌细胞之间的线粒体转移促进ROS依赖性增殖

此前，我们已表明，巨噬细胞会将线粒体转移给乳腺癌细胞，从而促进受体癌细胞的增殖。被转移的线粒体发生去极化并积累活性氧（ROS），且线粒体转移所诱导的增殖依赖于ROS信号传导（Kidwell et al. 2023）。我们这一出人意料的发现支持了这样一种模型：被转移的线粒体在受体癌细胞中作为增殖信号发挥作用，而非直接作为增强生物能量学的来源。当前尚不清楚，这一出乎意料的信号机制是否仅限于以巨噬细胞作为供体细胞的情形，还是同样适用于肿瘤微环境中其他细胞之间的线粒体转移。 在本研究中，我们表明，高转移性癌细胞会将线粒体转移给低转移性癌细胞。这些被转移的线粒体发生去极化、积累ROS，并促进受体癌细胞中依赖ROS的增殖。此外，我们明确将这种增殖表型归因于线粒体转移本身，因为当我们从高转移性细胞中分离线粒体，并将这些纯化线粒体直接施加于培养中的低转移性细胞时，内化了纯化线粒体的受体癌细胞表现出以ROS依赖方式增强的增殖。这些发现支持这样一种观点：在乳腺肿瘤微环境中，线粒体转移构成了一条促进增殖的信号轴，而这一作用不受供体细胞身份的限制。

此前，我们已表明，巨噬细胞会将线粒体转移至乳腺癌细胞，从而促进受体癌细胞的增殖。被转移的线粒体发生去极化并积累活性氧（ROS），且线粒体转移所诱导的增殖依赖于ROS信号传导（Kidwell 等，2023）。我们这一出乎意料的发现支持这样一种模型：被转移的线粒体在受体癌细胞中作为促进增殖的信号发挥作用，而非直接作为增强生物能量学的来源。目前尚不清楚，这一出乎意料的信号机制是否仅限于以巨噬细胞作为供体细胞的情形，还是同样适用于肿瘤微环境内其他细胞之间的线粒体转移。

在此，我们表明，高转移性癌细胞会将线粒体转移至低转移性癌细胞。这些被转移的线粒体发生去极化、积累ROS，并在受体癌细胞中促进依赖于ROS的增殖。此外，我们明确将这种增殖表型归因于线粒体转移本身：当我们从高转移性细胞中分离线粒体，并将这些纯化线粒体直接施加于培养中的低转移性细胞时，内化了这些纯化线粒体的受体癌细胞同样表现出以ROS依赖方式增强的增殖。上述发现支持这样一种观点：在乳腺肿瘤微环境中，线粒体转移可作为促进增殖的信号轴发挥作用，而不受供体细胞身份的限制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747325v1?rss=1

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