RBP4-BACH1相互作用调节胰岛素信号通路基因的转录调控

视黄醇结合蛋白4（RBP4）呈现昼夜振荡模式，并且在昼夜节律紊乱及2型糖尿病条件下水平升高，然而，RBP4与葡萄糖代谢受损之间的分子联系仍不明确。在本研究中，我们在人肝癌Huh7细胞中对RBP4进行过表达，并开展了整合的RNA测序（RNA-seq）、免疫共沉淀（Co-IP）联合质谱（MS）以及靶向切割与转座（CUT&Tag）分析。我们鉴定出BACH1是一个与RBP4直接相互作用的转录因子，其主要结合参与碳代谢通路相关基因启动子区域中的TGACTCA基序。对RNA-seq与CUT&Tag数据的整合分析揭示了63个由RBP4和BACH1共同调控的直接靶基因，其中包括已知的昼夜节律和代谢调控因子SLC7A11、PFKFB3、CTCF、NR1D2和WEE1，以及新的候选基因SF1和PIN1。这些靶基因显著富集于胰岛素受体信号传导和碳水化合物代谢通路。机制上，RBP4-BACH1轴重编程葡萄糖代谢，将昼夜节律紊乱与葡萄糖稳态失调联系起来。总之，我们的研究结果确立了RBP4在连接昼夜节律紊乱与糖尿病中的功能作用，并强调RBP4作为潜在治疗靶点的重要性。

视黄醇结合蛋白4（RBP4）呈现昼夜振荡模式，并在昼夜节律紊乱及2型糖尿病条件下水平升高，然而，RBP4与葡萄糖代谢受损之间的分子联系仍不清楚。在本研究中，我们在人肝癌Huh7细胞中对RBP4进行过表达，并开展了整合RNA测序（RNA-seq）、免疫共沉淀（Co-IP）联合质谱（MS）以及靶向切割与转座（CUT&Tag）分析。我们鉴定出BACH1是一种直接与RBP4相互作用的转录因子，其主要结合参与碳代谢通路基因启动子区域中的TGACTCA基序。对RNA-seq与CUT&Tag数据的整合分析揭示了63个由RBP4和BACH1共同调控的直接靶基因，其中包括已知的昼夜节律和代谢调控因子SLC7A11、PFKFB3、CTCF、NR1D2和WEE1，以及新的候选基因SF1和PIN1。这些靶基因在胰岛素受体信号传导和碳水化合物代谢通路中显著富集。从机制上看，RBP4-BACH1轴通过重编程葡萄糖代谢，将昼夜节律紊乱与葡萄糖稳态失调联系起来。总之，我们的研究结果确立了RBP4在连接昼夜节律紊乱与糖尿病中的功能性作用，并凸显了RBP4作为潜在治疗靶点的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746665v1?rss=1

🏷️ RBP4-BACH1互作 胰岛素信号通路 昼夜节律紊乱 葡萄糖代谢重编程 转录调控