整合性多组织分析鉴定出女性重度抑郁障碍特异性的突触基因网络

重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）在患病率和分子特征方面表现出显著的性别差异。对人类死后脑组织的转录组研究已报道，MDD 中与突触相关基因的表达发生改变，其中包括性别特异性的模式。然而，目前仍不清楚，在患有 MDD 的女性大脑中观察到的转录变化是否能够在外周血中检测到，并在实验性应激模型中得到保留。对患有 MDD 的女性（n = 6）及匹配的健康对照者（n = 4）进行了全血 RNA 测序。将差异表达基因（DEGs）与先前报道的女性特异性血液和死后脑转录组数据集进行比较，并在暴露于慢性多变轻度应激（Chronic Variable Mild Stress, CVMS）的雌性小鼠海马和前额叶皮层中，对筛选出的重叠突触相关基因进行了评估。外周血分析鉴定出富集于突触组织、神经元结构和离子转运通路的 DEGs。相当一部分 DEGs 与先前报道的外周血数据集、女性 MDD 脑转录组研究，以及在正常人脑中呈专一性/富集表达的基因发生重叠。基于网络的优先排序鉴定出 7 个突触相关基因（SHANK2、SHANK3、CACNG8、GPHN、PICK1、NRXN2 和 DNM2）用于进一步分析。在雌性 CVMS 模型中，其中若干基因在海马和/或前额叶皮层中表现出表达改变，同时伴随行为学变化和树突棘密度降低。这些发现强调了在人类血液、人脑数据集以及小鼠脑中存在共享的转录信号。然而，仍需开展更大样本量的研究以确认并验证这些观察结果。

重性抑郁障碍（MDD）在患病率和分子特征方面表现出显著的性别差异。对人类死后脑组织的转录组研究已报道，MDD中与突触相关基因的表达发生改变，其中包括性别特异性的模式。然而，目前尚不清楚，在患有MDD的女性脑中观察到的转录变化是否能够在外周血中检测到，并在实验性应激模型中得到保留。对患有MDD的女性（n = 6）及匹配的健康对照者（n = 4）进行了全血RNA测序。将差异表达基因（DEGs）与先前报道的女性特异性血液及死后脑转录组数据集进行比较，并在暴露于慢性不可预期轻度应激（CVMS）的雌性小鼠海马和前额叶皮层中，对筛选出的重叠突触相关基因进行了评估。外周血分析鉴定出富集于突触组织、神经元结构和离子转运通路的DEGs。相当比例的DEGs与先前报道的外周血数据集、女性MDD脑转录组研究以及在人类正常脑中呈特异性/富集表达的基因发生重叠。基于网络的优先级排序鉴定出7个突触相关基因（SHANK2、SHANK3、CACNG8、GPHN、PICK1、NRXN2和DNM2）用于进一步分析。在雌性CVMS模型中，这些基因中的若干在海马和/或前额叶皮层中显示出表达改变，同时伴有行为学变化和树突棘密度降低。这些发现凸显了在人类血液与人脑数据集之间，以及在小鼠脑中存在共享的转录信号。然而，仍需开展更大样本量的研究以确认并验证这些观察结果。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746654v1?rss=1

🏷️ 重度抑郁障碍 女性特异性 转录组分析 突触基因网络 RNA测序 慢性应激模型