空间多组学分析揭示高波形蛋白巨噬细胞-内皮细胞生态位塑造结直肠癌转移中癌症相关成纤维细胞的异质性

肿瘤微环境（TME）的空间结构在结直肠癌（CRC）肝转移的进展中起关键作用。通过对结直肠癌原发肿瘤（PT）及其配对肝转移灶（LM）发现队列应用高通量空间多组学图谱绘制和邻域分析，我们鉴定出一种特殊的波形蛋白高表达巨噬细胞-内皮细胞生态位，该生态位可协调癌症相关成纤维细胞（CAF）的表型。 在机制上，在原发肿瘤中，波形蛋白高表达巨噬细胞分泌INHBA，激活内皮细胞中的ACVR2/TGF-β轴，从而驱动CAF向myCAF表型转化。相反，在肝转移灶中，这些巨噬细胞分泌CXCL9，触发内皮细胞中的PI3K-Akt/NF-κB/CXCL12级联通路，促使CAF向iCAF状态转变。 在临床上，该生态位活性升高预示较差的生存结局。原发灶与转移灶中存在差异性的内皮信号传导，揭示了可用于治疗靶向的位点特异性基质脆弱性，而其结构特征可从常规组织病理学中识别。这些发现揭示了巨噬细胞-内皮细胞生态位的一种位点特异性调控机制，并为CRC预后提供了一种新颖且具有重要临床意义的生物标志物。

肿瘤微环境（TME）的空间结构在结直肠癌（CRC）肝转移的进展中具有关键作用。通过对结直肠癌原发肿瘤（PT）及其配对肝转移灶（LM）发现队列应用高通量空间多组学图谱绘制和邻域分析，我们鉴定出一种特殊的波形蛋白高表达巨噬细胞-内皮细胞生态位，该生态位可调控癌相关成纤维细胞（CAF）的表型。

在机制层面，在原发肿瘤中，波形蛋白高表达巨噬细胞分泌INHBA，激活内皮细胞中的ACVR2/TGF-β信号轴，从而驱动CAF向myCAF表型转化。相反，在肝转移灶中，这些巨噬细胞分泌CXCL9，触发内皮细胞中的PI3K-Akt/NF-κB/CXCL12级联通路，进而引导CAF向iCAF状态转变。

在临床上，生态位活性高预示较差的生存结局。原发灶与转移灶中不同的内皮信号传导揭示了可用于治疗靶向的部位特异性间质脆弱性，而其结构特征可从常规组织病理学中识别。这些发现揭示了巨噬细胞-内皮细胞生态位的一种部位特异性调控机制，并为CRC预后提供了一种新颖且具有重要临床意义的生物标志物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.26.747355v1?rss=1

🏷️ 空间多组学 结直肠癌肝转移 肿瘤微环境 癌症相关成纤维细胞 巨噬细胞-内皮细胞生态位 CAF异质性