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大多数播散的癌细胞都无法发展为显性转移灶，然而，决定播散细胞是维持休眠、死亡，还是进一步走向转移性生长的生物学机制仍未得到充分界定，部分原因在于这一过渡时间窗口在实验上难以捕捉。在乳腺癌中，转移仍是导致死亡的首要因素，因此我们利用一种经基因工程改造的小鼠自发性乳腺肿瘤发生与转移模型，结合整合性表面标志物筛选、基于CyTOF的蛋白质谱分析以及单细胞转录组学，对这一时间窗口进行了研究。我们刻画了结节前肺组织中的恶性上皮细胞与免疫重塑特征——这类组织含有与播散肿瘤相关的上皮细胞，但尚不存在明显的转移结节。我们鉴定出一种独特的恶性上皮细胞群体，其特征为CD104、CD24和CD61的组合表达，并且在结节前肺组织中选择性富集。对该群体进行亚群聚类分析后发现，其中存在多种恶性上皮细胞状态，其转录程序与上皮可塑性、应激适应、运动性以及免疫逃逸相关。 与此同时，结节前肺组织还表现出一种成熟Cxcr2中性粒细胞状态的选择性扩增，该状态以与S100a8/9和Mmp9相关的炎症及组织重塑程序为特征，并且区别于具有抑制功能的PMN-MDSC、未成熟中性粒细胞以及干扰素应答型中性粒细胞状态。这些恶性上皮细胞程序和炎性中性粒细胞程序在人体转移性乳腺癌中同样得到保留，尤其见于侵袭性亚型，并且与更短的远处转移无生存期和不良临床结局相关。总体而言，这些发现界定了肿瘤细胞播散与显性转移性生长之间的一个过渡阶段，其特征是恶性上皮细胞多样化和炎性中性粒细胞重塑，并为在这一难以获取的转移进展阶段研究生物标志物和治疗脆弱性提供了一个框架。
乳腺癌中恶性上皮多样化与炎性中性粒细胞重塑界定了肿瘤细胞播散与显性转移生长之间的过渡阶段 | bioRxiv
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乳腺癌中恶性上皮多样化与炎性中性粒细胞重塑界定了肿瘤细胞播散与显性转移生长之间的过渡阶段
Rajneesh Pathania， Brian N. Papas， Justin Kosak， Senthilkumar Cinghu， Dhirendra Kumar， Brian J. Deskin， Andrew J. Oldfield， Anuj Pandey， Andrew J. Siladi， Saurabh Tiwari， Marie A. Iannone， Maria I. Sifre， Carl D. Bortner， Xin Xu， Rajasekaran Mahalingam， Gagan Deep， Rahul S. Shinde， Sivareddy Kotla， Imayavaramban Imayavaramban， Moorthy P. Ponnusamy， Michael B. Fessler， Guang Hu， Muthusamy Thangaraju， Pengyi Yang， Raja Jothi
doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747019
Rajneesh Pathania 1 得克萨斯大学安德森癌症中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，后者已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文属于美国政府作品。依据《美国法典》第 17 编第 105 条，其不受版权保护，并同时依据 CC0 许可供使用。
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发布于 2026 年 8 月 26 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Rajneesh Pathania， Brian N. Papas， Justin Kosak， Senthilkumar Cinghu， Dhirendra Kumar， Brian J. Deskin， Andrew J. Oldfield， Anuj Pandey， Andrew J. Siladi， Saurabh Tiwari， Marie A. Iannone， Maria I. Sifre， Carl D. Bortner， Xin Xu， Rajasekaran Mahalingam， Gagan Deep， Rahul S. Shinde， Sivareddy Kotla， Imayavaramban Imayavaramban， Moorthy P. Ponnusamy， Michael B. Fessler， Guang Hu， Muthusamy Thangaraju， Pengyi Yang， Raja Jothi
bioRxiv 2026.08.25.747019； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747019
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乳腺癌中恶性上皮多样化与炎性中性粒细胞重塑界定了肿瘤细胞播散与显性转移生长之间的过渡阶段
Rajneesh Pathania， Brian N. Papas， Justin Kosak， Senthilkumar Cinghu， Dhirendra Kumar， Brian J. Deskin， Andrew J. Oldfield， Anuj Pandey， Andrew J. Siladi， Saurabh Tiwari， Marie A. Iannone， Maria I. Sifre， Carl D. Bortner， Xin Xu， Rajasekaran Mahalingam， Gagan Deep， Rahul S. Shinde， Sivareddy Kotla， Imayavaramban Imayavaramban， Moorthy P. Ponnusamy， Michael B. Fessler， Guang Hu， Muthusamy Thangaraju， Pengyi Yang， Raja Jothi
bioRxiv 2026.08.25.747019； doi： https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747019
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747019v1?rss=1
🏷️ 乳腺癌转移 单细胞转录组 恶性上皮细胞异质性 炎性中性粒细胞 转移前微环境