粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子靶向肺干细胞生态位以加速病毒诱导的肺损伤后的肺泡修复

流感病毒性肺炎会对肺实质造成严重损伤，从而导致呼吸衰竭。及时且协调的上皮组织修复对于气体交换功能的重建至关重要。我们鉴定出粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种龛位来源的生长因子，在病毒性肺损伤后由远端上皮祖细胞群体产生，包括肺泡上皮II型细胞（AECII）和细支气管肺泡干细胞（BASCs）。 通过结合体内感染模型、功能缺失与功能获得策略以及肺类器官系统，我们揭示了GM-CSF可直接促进远端上皮祖细胞扩增和肺泡化。在机制上，GM-CSF抑制AMP活化蛋白激酶的激活，并使雷帕霉素机械靶蛋白复合体1（mTORC1）信号通路得以激活，从而驱动上皮祖细胞增殖。在感染初期给予重组GM-CSF可增强AECII的增殖及其向I型肺泡上皮细胞分化，从而加速肺屏障修复。 综上，我们的研究结果确立了GM-CSF作为远端肺祖细胞龛位的关键调控因子，将细胞因子信号传导与组织再生的代谢调控相耦联。这些结果揭示了GM-CSF此前未被认识的上皮细胞内在功能，并凸显了其在急性损伤中促进肺修复的治疗潜力。

流感病毒性肺炎会对肺实质造成严重损伤，导致呼吸衰竭。及时且协调一致的上皮组织修复对于重新建立气体交换至关重要。我们鉴定出粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种生态位来源的生长因子，在病毒性肺损伤后由远端上皮祖细胞群体产生，包括肺泡II型上皮细胞（AECII）和细支气管肺泡干细胞（BASCs）。

通过结合体内感染模型、功能缺失与功能获得策略以及肺类器官系统，我们揭示了GM-CSF可直接促进远端上皮祖细胞扩增和肺泡化。从机制上看，GM-CSF抑制AMP活化蛋白激酶的激活，并使雷帕霉素机制靶蛋白复合体1（mTORC1）信号通路得以激活，从而驱动上皮祖细胞增殖。在感染初期给予重组GM-CSF可增强AECII增殖及其向I型肺泡上皮细胞分化，并加速肺屏障修复。

综上，我们的研究结果确立了GM-CSF作为远端肺祖细胞生态位的关键调控因子，能够将细胞因子信号传导与组织再生的代谢调控相耦联。这些结果揭示了GM-CSF此前未被认识到的上皮细胞内在功能，并凸显了其在急性损伤中促进肺修复的治疗潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746956v1?rss=1

🏷️ GM-CSF 肺泡修复 肺干细胞生态位 AECII mTORC1信号