阻断代偿性基质交联会加速马凡综合征小鼠模型中的胸主动脉病变

机械稳态在促进和维持成年主动脉最佳结构与功能方面发挥着核心作用。尽管致病性变异可损害稳态过程，但壁内细胞似乎仍试图对某些由遗传因素诱导的改变进行代偿。尤其是，与年龄匹配的对照主动脉相比，成年马凡综合征主动脉中的赖氨酰氧化酶水平更高。在本研究中，我们在通过诱导性高血压刺激主动脉疾病进展后，于成年 Fbn1C1041G/+ 马凡综合征小鼠中阻断赖氨酰氧化酶。尽管单纯高血压会增加主动脉扩张，但在同时阻断赖氨酰氧化酶的情况下，疾病严重程度显著增加，使成年雄性 Fbn1C1041G/+ 马凡小鼠原本较轻的主动脉表型发展为动脉瘤性扩张，并出现夹层和破裂，且常伴有早发死亡。纤维状胶原的沉积与交联，以及其他细胞外基质成分的变化，可能构成马凡主动脉抵御重度疾病的一种保护性代偿机制。本研究强调，临床上需要避免损害新生胶原沉积，并提示增强胶原交联的策略可能具有益处。

机械稳态在促进和维持成人主动脉最佳结构与功能方面发挥着核心作用。尽管致病性变异会损害稳态过程，但壁内细胞似乎仍试图对某些遗传诱导的改变进行代偿。特别是，与年龄匹配的对照主动脉相比，成人马凡综合征主动脉中的赖氨酰氧化酶水平更高。在本研究中，我们在通过诱导性高血压刺激主动脉疾病进展后，对成年Fbn1C1041G/+马凡综合征小鼠阻断赖氨酰氧化酶。尽管单纯高血压会增加主动脉扩张，但同时阻断赖氨酰氧化酶会导致疾病严重程度显著增加，使成年雄性Fbn1C1041G/+马凡小鼠原本较轻的主动脉表型发展为动脉瘤性扩张，并伴随夹层和破裂，且常出现过早死亡。纤维状胶原等细胞外基质成分的沉积与交联可作为马凡主动脉抵御重症进展的一种保护性代偿机制。本研究强调，临床上需要避免损害新生胶原沉积，并提示增强胶原交联的策略可能具有获益。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746812v1?rss=1

🏷️ 马凡综合征 胸主动脉瘤 赖氨酰氧化酶 细胞外基质交联 主动脉夹层