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胆固醇是细胞膜的关键组成成分，对脑功能至关重要，尤其是在轴突髓鞘化过程中。在人类48种ATP结合盒（ABC）转运蛋白中，ABCA2在脑中的表达水平最高，并主要在少突胶质细胞中参与胆固醇代谢。值得注意的是，ABCA2与髓鞘完整性的维持以及阿尔茨海默病相关。在此，我们报道了人源ABCA2的冷冻电镜结构，揭示了ABCA2所特有的关键内源性脂质结合位点。我们解析的五种不同构象中，包括一种此前尚未表征的、位于ABCA亚家族转运蛋白闭合态与apo态之间的中间状态。最重要的是，我们阐明了ABCA2的胆固醇转运机制，该机制涉及胞外胞质侧结构域（ECD）与调控结构域（RD）之间新颖的相互依赖性旋转。我们的结构研究结果为理解ABCA转运蛋白的功能提供了新的视角，并强调了ABCA2在促进脑内胆固醇高效再循环与转运中的作用。
胆固醇是细胞膜的关键组成成分，并且对脑功能至关重要，尤其是在轴突髓鞘形成过程中。在人类48种ATP结合盒（ABC）转运蛋白中，ABCA2在脑中的表达量最高，并参与胆固醇代谢，这一功能主要发生于少突胶质细胞中。值得注意的是，ABCA2与髓鞘完整性的维持和保养以及阿尔茨海默病均存在关联。在此，我们报道了人ABCA2的冷冻电镜结构，揭示了ABCA2所特有的关键内源性脂质结合位点。我们获得的五种不同构象中，包括一种此前尚未表征的、位于ABCA亚家族转运蛋白闭合态与apo态之间的中间状态。最重要的是，我们阐明了ABCA2的胆固醇转运机制，该机制涉及胞外胞质侧结构域（ECDs）与调节结构域（RDs）之间新颖的相互依赖性旋转。我们的结构研究结果为理解ABCA转运蛋白的功能提供了新的视角，并凸显了ABCA2在促进脑内胆固醇高效循环与转运中的作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746927v1?rss=1
🏷️ ABCA2 胆固醇转运 冷冻电镜 少突胶质细胞 髓鞘化 膜转运蛋白
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