慢性曲唑酮治疗可巩固睡眠、改善记忆，并减少阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白病理改变

阿尔茨海默病（AD）中的睡眠障碍，尤其是慢波睡眠（SWS）的减少，已被提出作为一种具有疾病修饰潜力的新型治疗靶点。曲唑酮是一种具有显著促进慢波睡眠特性的抗抑郁药，目前是美国处方量最高的促睡眠药物。在本研究中，我们证明，长期给予曲唑酮可在AD的APP^NL-F^敲入小鼠模型中巩固睡眠：在休息期增加非快速眼动睡眠（NREM）的持续时间和慢波功率，同时在活动期促进觉醒。这些睡眠巩固效应伴随着较低的区域性胶质细胞活化和淀粉样蛋白负荷，尤其在雄性小鼠中更为明显。最值得注意的是，与载体处理对照组相比，在14至16月龄期间接受治疗的小鼠，其海马区淀粉样斑块负荷降低了45%。长期曲唑酮治疗还与更好的短时和长时识别记忆相关。综上，这些发现支持将曲唑酮重新定位为一种耐受性良好的AD疾病修饰治疗药物，具有改善睡眠质量、提升认知功能并降低与AD相关神经病理的潜力。

阿尔茨海默病（AD）中的睡眠障碍，尤其是慢波睡眠（SWS）的减少，已被提出作为一种具有疾病修饰潜力的新型治疗靶点。曲唑酮作为一种具有显著促进慢波睡眠特性的抗抑郁药，目前是美国处方量最高的促睡眠药物。在本研究中，我们证明，慢性给予曲唑酮可在 AD 的 APP NL-F 敲入小鼠模型中增强睡眠整合性：在休息期增加非快速眼动（NREM）睡眠时长和慢波功率，同时在活动期促进清醒。这些睡眠整合作用伴随着区域性胶质细胞活化和淀粉样蛋白负荷的降低，尤其在雄性小鼠中更为明显。最值得注意的是，与载体处理对照组相比，从 14 月龄至 16 月龄接受治疗的小鼠，其海马淀粉样斑块负荷降低了 45%。慢性曲唑酮治疗还与更好的短期和长期识别记忆相关。综上所述，这些发现支持将曲唑酮重新定位为一种耐受性良好、具有疾病修饰作用的 AD 治疗药物的潜力，其能够提高睡眠质量、改善认知，并降低与 AD 相关的神经病理改变。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746036v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 曲唑酮 睡眠巩固 慢波睡眠 淀粉样蛋白病理 识别记忆