PRDX1调控卵巢肿瘤微环境中T细胞的效应功能

基于T细胞的免疫疗法在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中始终未能取得有效疗效。HGSOC的代谢环境会抑制细胞治疗的活性，然而，能够增强或抑制T细胞抗肿瘤活性的代谢物尚未被充分理解。在本研究中，研究人员利用在患者来源腹水中培养的原代人T细胞进行 pooled CRISPR-Cas9 基因敲除筛选，以鉴定抑制效应性细胞因子产生和细胞裂解功能的代谢酶。筛选结果确定PRDX1是T细胞效应功能的负调控因子。对PRDX1进行靶向缺失可提高产生IFN-γ的T细胞频率，增强葡萄糖摄取，增加线粒体质量，并在抑制性腹水条件下改善T细胞存活性。从机制上看，PRDX1缺失增加了细胞内活性氧（ROS）水平并损害了自噬通量。PRDX1缺失的效应增强了T细胞功能的多个方面，而其对嵌合抗原受体（CAR）-T细胞细胞毒性的影响则具有供体依赖性。总体而言，本研究鉴定出PRDX1是在HGSOC腹水这一具有抑制性的生理环境中调控T细胞活化、代谢及效应功能的关键因子。

基于T细胞的免疫治疗在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中始终未能取得有效疗效。HGSOC的代谢环境会抑制细胞治疗的活性；然而，能够增强或抑制T细胞抗肿瘤活性的代谢物尚未被充分阐明。在本研究中，研究者采用汇集式CRISPR-Cas9敲除筛选，在原代人T细胞与患者来源腹水共同培养的条件下，鉴定抑制效应性细胞因子产生和细胞裂解功能的代谢酶。筛选结果表明，PRDX1是T细胞效应功能的负调控因子。

对PRDX1进行靶向缺失可提高产生IFN-γ的T细胞频率，增强葡萄糖摄取，增加线粒体质量，并改善T细胞在抑制性腹水条件下的存活能力。从机制上看，PRDX1缺失增加了细胞内活性氧（ROS）水平，并损害了自噬通量。PRDX1缺失所产生的效应增强了T细胞功能的多个方面，而其对嵌合抗原受体（CAR）-T细胞细胞毒性的影响则具有供体依赖性。总体而言，本研究鉴定出PRDX1是HGSOC腹水这一抑制性生理环境中调控T细胞活化、代谢及效应功能的关键因子。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746361v1?rss=1

🏷️ 卵巢癌 肿瘤微环境 T细胞功能 PRDX1 CRISPR筛选 免疫代谢