炎症性肠病中作为免疫调节分子的微生物相关酰化腐胺

肠道微生物群通过代谢产物生成调控肠道免疫，但大多数与疾病相关的代谢产物仍缺乏功能表征。在炎症性肠病（IBD）中，微生物代谢组发生了深刻改变；我们鉴定出N-酰基腐胺作为与微生物群相关的代谢产物，并在两个独立队列中显著富集。N-油酰腐胺（NOP）成为主要的免疫调节候选分子，可在树突状细胞和结肠类器官中诱导强烈的转录反应。携带非核糖体肽合成酶基因簇的Enterocloster属物种可合成NOP，这一点已通过体外同位素示踪和无菌小鼠体内定植实验得到证实。NOP可抑制小鼠树突状细胞和人单核细胞中的IBD核心炎症通路，降低组织学炎症和治疗无应答的特征信号。NOP可在四种结肠炎模型中减轻炎症，降低髓系细胞NF-{kappa}B活化，并通过T细胞内在机制抑制1型免疫反应。尽管NOP具有抗炎特性，但其在IBD中积累这一现象揭示了一种全共生体防御策略：肠道微生物群通过释放免疫调节代谢产物作为补偿性反应，以恢复稳态。

肠道微生物群通过代谢物产生调节肠道免疫，但多数与疾病相关的代谢物在功能上仍未被表征。在炎症性肠病（IBD）中，微生物代谢组发生深刻改变；我们鉴定出N-酰基腐胺作为与微生物组相关的代谢物，并在两个独立队列中均显著富集。N-油酰腐胺（NOP）成为主要的免疫调节候选分子，可在树突状细胞和结肠类器官中诱导强烈的转录反应。携带非核糖体肽合成酶基因簇的Enterocloster物种可合成NOP，这一点通过体外同位素示踪以及体内无菌小鼠定植实验得到证实。NOP在小鼠树突状细胞和人单核细胞中抑制IBD核心炎症通路，降低组织学炎症和治疗无应答的特征信号。NOP可在四种结肠炎模型中减轻炎症，降低髓系细胞NF-κB激活，并通过T细胞内在机制抑制1型免疫应答。NOP尽管具有抗炎特性却在IBD中积累，揭示了一种整体生物体防御策略：肠道微生物群通过释放免疫调节代谢物作为代偿性响应，以恢复稳态。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746719v1?rss=1

🏷️ 炎症性肠病 微生物代谢产物 酰化腐胺 免疫调节 树突状细胞 NF-κB通路