外周神经来源的细胞外囊泡在化疗诱导的痛性周围神经病变中受到动态调控

施万细胞（Schwann cells，SCs）与周围神经中其他细胞之间的通信机制仍未得到充分理解。细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是细胞间通信的重要介质；然而，在体内理解EVs的功能仍具有挑战性，部分原因在于难以确定EVs的来源细胞类型。为在体内鉴定SC来源的EVs，我们构建了一种新型P0-Cre-turbo-GFP/human-CD9-EV报告小鼠。我们在不破坏细胞完整性的条件下，从坐骨神经中分离EVs。通过高分辨率显微镜和荧光纳米颗粒追踪分析，鉴定出SC来源的EVs。为检验坐骨神经EV（sciatic nerve EV，snEV）群体是否在神经病理状态下受到调控，我们用可诱导神经病理性疼痛的化疗药物紫杉醇处理小鼠。LC-MS/MS分析表明，健康状态与神经病理状态下snEVs的蛋白质组存在差异。仅在健康snEVs中选择性鉴定出对维持轴突完整性和SC髓鞘形成至关重要的蛋白，而神经病理性snEVs中则含有更高水平的代谢酶以及与神经元兴奋性相关的受体。神经病理性snEVs中SC来源EVs的水平降低。这些EVs在大小上不同于正常snEVs，并在感觉神经元中触发了改变的细胞信号反应。神经病理性EVs的出现与疼痛相关行为的发展相关。我们的研究结果表明，周围神经EV生理在周围神经病中受到动态调控。

施旺细胞（SCs）与周围神经中其他细胞之间的通信机制仍未得到充分阐明。细胞外囊泡（EVs）是细胞间通信的重要介质；然而，体内EVs功能的研究仍具有挑战性，部分原因在于难以确定EVs的细胞来源。为在体内鉴定SC来源的EVs，我们构建了一种新型P0-Cre-turbo-GFP/human-CD9-EV报告小鼠。在不破坏细胞完整性的情况下，从坐骨神经中分离EVs。通过高分辨率显微镜和荧光纳米颗粒追踪分析鉴定了SC来源的EVs。

为检验坐骨神经EV（snEV）群体是否在神经病理状态下受到调控，我们使用化疗药物紫杉醇处理小鼠，该药物可诱导神经病理性疼痛。LC-MS/MS分析显示，健康状态与神经病理状态下的snEV蛋白质组存在差异。在健康snEVs中，选择性鉴定出对维持轴突完整性和SC髓鞘形成至关重要的蛋白；而神经病理性snEVs中则含有更高水平的代谢酶以及与神经元兴奋性相关的受体。神经病理性snEVs中SC来源EVs的水平降低。这些EVs在粒径上不同于正常snEVs，并可在感觉神经元中触发改变的细胞信号传导反应。神经病理性EVs的出现与疼痛相关行为的发展相一致。我们的研究结果表明，周围神经EV生理在周围神经病中受到动态调控。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746051v1?rss=1

🏷️ 细胞外囊泡 施万细胞 周围神经病变 化疗诱导性神经痛 蛋白质组学