早期生活应激影响精原细胞的转录及染色质可及性

生命早期的不利经历会对暴露个体及其后代的生理和行为产生持久影响。在小鼠中，生命早期应激会改变成年精子的RNA组成，而这些RNA本身足以将部分影响传递给从未经历过该暴露的后代。然而，在发生这种暴露的出生后早期时间窗口内，精子细胞尚未形成。产生精子细胞的精原细胞（SPGs）在该时期已经存在，但它们是否会对这种暴露作出反应，并将其分子特征维持至成年，尚不清楚。本文显示，生命早期应激会改变小鼠精原细胞的转录组和染色质可及性，并且这种暴露的分子特征在成年期仍可检测到。暴露结束后1天，转录反应广泛，细胞增殖和核小体组织程序协调性上调。在成年期，转录反应较为有限，且以协调性下调的基因程序为主。对整个睾丸进行单细胞谱系分析后发现，成年期的反应定位于精原干细胞（SSCs）以及参与精子发生的基因。在染色质层面，暴露结束后1天，可及性在信号响应性转录因子家族的结合基序处发生变化；而在成年期，则是在另一组家族的结合基序处发生变化，且两种情况下均发生于预激活增强子。上述数据表明，精原细胞会对出生后早期环境暴露作出反应，并将其确定为随后在成年精子中发现的分子改变的一个潜在来源。

早期生命阶段的不利经历会对暴露个体及其后代的生理和行为产生持久影响。在小鼠中，早期生活应激会改变成年精子的RNA组成，而这些RNA足以将部分影响传递给从未经历过该暴露的后代。然而，在暴露发生的出生后早期时间窗口内，精子细胞尚未形成。产生精子细胞的精原细胞（SPGs）在这一时期已经存在，但它们是否会对该暴露作出反应，并将其分子特征维持至成年，仍不清楚。

在此，我们表明，早期生活应激会改变小鼠精原细胞的转录组和染色质可及性，并且这种暴露的分子特征在成年期仍可检测到。暴露结束后1天，转录反应广泛发生，其中增殖和核小体组织程序呈协同上调。在成年期，转录反应较为有限，且主要表现为协同下调的基因程序。对整个睾丸进行单细胞分析后发现，成年期的反应定位于精原干细胞（SSCs）以及参与精子发生的基因。在染色质水平上，暴露结束后1天，可及性在信号响应性转录因子家族的结合基序处发生变化；而在成年期，则是在另一组转录因子家族的结合基序处发生变化；两种情况下，这些变化都发生在预激活增强子上。这些数据表明，精原细胞会对出生后早期环境暴露作出反应，并将其确定为后来在成年精子中发现的分子变化的一个潜在起源。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.745941v1?rss=1

🏷️ 早期生活应激 精原细胞 染色质可及性 转录组 精原干细胞 精子发生