15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2通过调控宿主TLR4信号传导和炎性小体激活限制沙门氏菌感染

由肠沙门菌（Salmonella enterica）引起的肠道感染仍然是全球范围内重大的健康问题，并且越来越多地与抗菌药物耐药性相关。因此，亟需新的策略来对抗这一重要病原体。过去几十年来，关于肠沙门菌与人类宿主之间相互作用的研究一直十分深入，但新的发现仍在不断涌现。我们此前已证明，15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2（15d-PGJ2）可降低沙门菌对巨噬细胞的定植，但这一保护作用的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们证实，15d-PGJ2通过抑制TLR4信号传导和炎性小体激活来限制沙门菌感染。15d-PGJ2处理可降低TLR4表达、NF-κB激活、iNOS、COX-2、一氧化氮生成、IL-1β释放以及炎性小体相关靶标，包括NLRP3和caspase-1活性，同时仅部分逆转巨噬细胞极化。与TLR4拮抗剂TAK-242联合处理进一步降低了巨噬细胞中的细菌定植及IL-1β释放，支持TLR4信号传导参与15d-PGJ2作用机制这一观点。在小鼠感染模型中，15d-PGJ2以组织依赖性的方式降低了细菌负荷。综上，这些发现表明，15d-PGJ2通过选择性调节TLR4信号传导和炎性小体激活来限制沙门菌感染。

由肠道沙门菌（Salmonella enterica）引起的肠道感染仍然是全球重大公共卫生问题，并且与抗菌药物耐药性的关联日益增强。因此，亟需新的策略来应对这一重要病原体。在过去几十年中，关于肠道沙门菌与人类宿主相互作用的研究一直十分深入，但新的发现仍在不断涌现。我们此前已证实，15-脱氧-Δ12,14-前列腺素J2（15d-PGJ2）可降低沙门菌在巨噬细胞中的定植，但这种保护作用的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们证明15d-PGJ2通过抑制TLR4信号传导和炎症小体激活来限制沙门菌感染。15d-PGJ2处理降低了TLR4表达、NF-κB激活、iNOS、COX-2、一氧化氮生成、IL-1β释放以及与炎症小体相关的靶标，包括NLRP3和caspase-1活性，同时仅部分逆转了巨噬细胞极化。与TLR4拮抗剂TAK-242联合处理进一步降低了巨噬细胞的细菌定植和IL-1β释放，支持TLR4信号传导参与15d-PGJ2作用机制这一结论。在小鼠感染过程中，15d-PGJ2以组织依赖性方式降低了细菌负荷。综上，这些发现表明，15d-PGJ2通过选择性调节TLR4信号传导和炎症小体激活来限制沙门菌感染。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746850v1?rss=1

🏷️ 沙门氏菌感染 TLR4信号通路 炎性小体 巨噬细胞 15d-PGJ2