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免疫检查点阻断疗法已经彻底改变了癌症治疗；然而，许多肿瘤仍可通过采取阻碍免疫识别的细胞状态而表现出耐受性。在本研究中，我们鉴定出神经生长因子受体（NGFR）是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中免疫逃逸的调控因子。对Ngfr进行基因消融会导致免疫完整的MOC2型HNSCC肿瘤生长受损，而采用THX-B进行药理学抑制则可减少原发肿瘤生长及自发性转移播散。对MOC2肿瘤进行单细胞谱系分析表明，Ngfr缺失使肿瘤细胞偏离侵袭性上皮-间质转化（EMT）样状态，并增强了抗原加工与呈递程序。与此同时，体内肿瘤抗原呈递增加，效应性CD8+ T细胞发生扩增。功能上，CD8+ T细胞耗竭、Batf3缺陷以及JAK1/2抑制均可恢复Ngfr缺失肿瘤的生长，表明NGFR缺失通过一种JAK相关的抗原呈递程序，使肿瘤暴露于CD8+ T细胞介导的控制之下。值得注意的是，NGFR阻断可使原本对抗PD1治疗耐受的MOC2肿瘤发生敏化，且THX-B与抗PD1联合治疗显著改善了肿瘤控制和生存。在人类HNSCC中，空间谱分析显示，NGFR+肿瘤区域具有较低的HLA-DR表达和有限的CD3+ T细胞浸润。值得注意的是，一种与NGFR相关的抗原呈递特征能够对接受免疫检查点阻断治疗的HNSCC患者的生存和治疗反应进行分层。有趣的是，该特征也与黑色素瘤患者更好的临床结局相关。我们还观察到，在黑色素瘤NGFR敲除肿瘤中，效应性CD8+ T细胞比例显著增加，并与肿瘤生长显著减缓相关。这些发现确立了NGFR作为肿瘤免疫可见性调控因子的地位，并支持将NGFR抑制作为增强免疫治疗应答的一种策略。
免疫检查点阻断彻底改变了癌症治疗；然而，许多肿瘤仍通过采用阻碍免疫识别的细胞状态而表现出耐受性。在本研究中，我们鉴定出神经生长因子受体（NGFR）是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中免疫逃逸的调控因子。对Ngfr进行基因敲除导致免疫健全的MOC2 HNSCC肿瘤生长受损，而采用THX-B进行药理学抑制则降低了原发肿瘤生长和自发性转移扩散。对MOC2肿瘤进行单细胞谱系分析显示，Ngfr缺失使肿瘤细胞偏离侵袭性上皮-间质转化（EMT）样状态，并增强了抗原加工与呈递程序。这伴随着体内肿瘤抗原呈递增加以及效应性CD8+ T细胞的扩增。在功能上，CD8+ T细胞耗竭、Batf3缺陷以及JAK1/2抑制均恢复了Ngfr缺失肿瘤的生长，表明NGFR缺失通过一种JAK相关的抗原呈递程序使肿瘤暴露于CD8+ T细胞介导的免疫控制之下。值得注意的是，NGFR阻断使原本对抗PD1治疗耐受的MOC2肿瘤对其产生敏感性，且THX-B与抗PD1联合用药显著改善了肿瘤控制和生存情况。在人HNSCC中，空间谱系分析显示，NGFR+肿瘤区域表现出较低的HLA-DR表达和有限的CD3+ T细胞浸润。值得注意的是，在接受免疫检查点阻断治疗的HNSCC患者中，一种NGFR相关的抗原呈递特征能够对生存结局和治疗反应进行分层。有趣的是，这一特征也与黑色素瘤患者更好的临床结局相关。我们还观察到，在黑色素瘤NGFR KO肿瘤中，效应性CD8+ T细胞比例显著增加，并与肿瘤生长显著下降相关。这些发现确立了NGFR作为肿瘤免疫可见性调控因子的地位，并支持将NGFR抑制作为增强免疫治疗应答的一种策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746602v1?rss=1
🏷️ NGFR 抗原呈递 CD8+T细胞 免疫逃逸 免疫检查点阻断 头颈部鳞癌