Vangl2在不同细胞类型中发挥作用以建立双向毛束极性，并维持斑马鱼神经丘组织范围内的整体一致排列

保守的核心平面细胞极性（PCP）通路通过不对称的蛋白质定位和细胞间通讯，在上皮组织内确定细胞及亚细胞结构的取向。在前庭器官和侧线神经丘中，机械感觉毛细胞散布于支持细胞之间，并沿共同轴线形成相反的毛束取向，从而分别实现对头部运动和水流方向的双向敏感性。在斑马鱼神经丘中，Notch 介导的侧向抑制产生了两类毛细胞，这两类细胞因 Emx2 表达差异而彼此区分，并相对于依赖 PCP 的组织范围轴线，以不同方式定向其细胞内在极性机制。然而，目前仍不清楚 PCP 蛋白如何在毛细胞和支持细胞之间组织起来，从而同时实现相反的毛束取向和组织范围内的整体排列一致性；也不清楚在毛束极性确立之后，PCP 信号是否仍然是必需的。通过将核心 PCP 蛋白 Vangl2 的定量空间定位分析与细胞类型特异性及时间可控的蛋白降解相结合，我们表明，毛细胞和支持细胞对神经丘内 Vangl2 的极化组织以及毛束的双向极性具有彼此不同但相互协调的贡献。支持细胞中的 Vangl2 促进毛束沿前后轴在组织范围内的整体排列，而毛细胞中的 Vangl2 则是沿该轴产生相反毛束取向所必需的。在毛束形成之后降解 Vangl2 会破坏其在组织范围内的整体排列，这表明平面极性在建立之后并非固定不变，而是被主动维持的。综上，这些发现揭示了依赖 Vangl2 的 PCP 信号如何分布于异质性上皮中的不同细胞类型之间，以产生相反的极性结果，并且这种信号对于维持组织水平的平面有序性仍然是必不可少的。

保守的核心平面细胞极性（PCP）通路通过不对称的蛋白定位和细胞间通讯，在上皮组织内确定细胞及亚细胞结构的取向。在前庭器官和侧线神经丘中，机械感觉毛细胞散布于支持细胞之间，并沿共同轴线形成相对的毛束取向，从而分别实现对头部运动和水流的双向敏感性。在斑马鱼神经丘中，Notch介导的侧抑制产生了两类毛细胞，这两类细胞因Emx2表达差异而得以区分，并相对于依赖PCP的组织范围轴线，以不同方式定向其细胞内在极性机制。然而，目前尚不清楚PCP蛋白如何在毛细胞和支持细胞之间进行组织，以同时实现相对的毛束取向和组织范围的一致排列，以及在毛束极性建立之后，PCP信号是否仍然是必需的。通过将核心PCP蛋白Vangl2的定量空间定位图谱分析与细胞类型特异性及时间可控的蛋白降解相结合，我们表明，在神经丘内，毛细胞和支持细胞对Vangl2极化组织以及毛束双向极性的形成作出了不同但相互协调的贡献。支持细胞中的Vangl2促进毛束沿前后轴的组织范围一致排列，而毛细胞中的Vangl2则是沿该轴形成相对毛束取向所必需的。在毛束形成之后降解Vangl2会破坏其组织范围的一致排列，这表明平面极性在建立后并非固定不变，而是受到主动维持。总之，这些发现揭示了Vangl2依赖的PCP信号如何分布于异质性上皮内不同的细胞类型之间，以产生相对的极性结果，并且其持续存在对于维持组织层面的平面有序性仍然是必需的。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.24.746764v1?rss=1

🏷️ 平面细胞极性 Vangl2 斑马鱼神经丘 毛细胞极性 支持细胞 毛束取向