长链非编码RNA NRAV可调控黑色素瘤中干扰素刺激基因的表达

长链非编码RNA抗病毒反应负调控因子（Negative Regulator of Antiviral Response，NRAV）已知可通过调控干扰素反应抑制抗病毒免疫，但其在肿瘤免疫学中的功能作用仍知之甚少。我们考察了NRAV在黑色素瘤中的相关性，发现NRAV高表达与较差的生存结局、炎症通路活化降低以及对免疫检查点阻断治疗的耐受相关。整体转录组和单细胞转录组分析表明，NRAV表达选择性富集于恶性细胞中，提示其可能具有肿瘤细胞内在功能。 为检验NRAV是否能够调控黑色素瘤细胞中的炎症反应，我们在BRAF突变型A375黑色素瘤模型中操控NRAV水平，并在I型和II型干扰素刺激后，对关键干扰素刺激基因（ISGs）的表达进行了表征。我们的研究结果显示，NRAV稳定过表达会削弱关键ISGs的诱导，而NRAV敲低则相应增强其转录。亚细胞分级结果表明，NRAV主要定位于黑色素瘤细胞的细胞核区室，且NRAV过表达改变了靶ISG启动子上的调控性组蛋白标记，包括MX1和IFITM3。总体而言，这些发现确立了NRAV作为干扰素信号传导的肿瘤内在表观遗传调控因子的地位，并凸显了其对黑色素瘤免疫逃逸的潜在贡献。

长链非编码RNA抗病毒反应负调控因子（Negative Regulator of Antiviral Response，NRAV）已知可通过调控干扰素反应抑制抗病毒免疫，但其在肿瘤免疫学中的功能作用仍知之甚少。我们考察了NRAV在黑色素瘤中的相关性，发现NRAV高表达与较差的生存结局、炎症通路激活降低以及对免疫检查点阻断治疗的耐受相关。整体转录组和单细胞转录组分析表明，NRAV表达选择性富集于恶性细胞中，提示其可能具有癌细胞内在性功能。为检验NRAV是否能够调控黑色素瘤细胞中的炎症反应，我们在BRAF突变型A375黑色素瘤模型中操纵NRAV水平，并在I型和II型干扰素刺激后，对关键干扰素刺激基因（ISGs）的表达进行了表征。我们的研究结果表明，稳定过表达NRAV会削弱关键ISGs的诱导，而NRAV敲低则相应增强其转录。亚细胞分馏显示，NRAV主要定位于黑色素瘤细胞的细胞核区室，且NRAV过表达改变了靶ISG启动子上的调控性组蛋白标记，包括MX1和IFITM3。总之，这些发现确立了NRAV作为干扰素信号传导的肿瘤内在表观遗传调控因子的地位，并凸显了其对黑色素瘤免疫逃逸的潜在贡献。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.746911v1?rss=1

🏷️ 长链非编码RNA 黑色素瘤 干扰素刺激基因 肿瘤免疫逃逸 表观遗传调控