通过II组mGluR介导抑制钠泄漏通道NALCN实现谷氨酸能突触抑制

钠漏通道 NALCN 调节神经元的静息膜电位和自发放电，并且可受 G 蛋白偶联受体（GPCRs）调控。代谢型谷氨酸受体（mGluRs）是否调节 NALCN 尚不清楚，这将代表一种谷氨酸影响神经元兴奋性的全新机制。在此，我们在小鼠脑切片中考察了小脑单极刷状细胞（UBCs）中 NALCN 的功能及其受 mGluRs 的调控。II 组 mGluRs 的激活通过 G 蛋白依赖性机制抑制 NALCN 电流，因为该效应可被胞内 GDP-β-S 以及 NALCN 缺失所消除。受谷氨酸抑制的 OFF 型 UBC 亚型，其 NALCN 电流大于受谷氨酸兴奋的 ON 型 UBC 亚型。OFF 型 UBC 还具有持续性 NALCN 电流，而 ON 型 UBC 中则不存在。遗传性删除 NALCN 会将 OFF 型 UBC 规则的自发放电模式转变为类似 ON 型 UBC 的不规则模式，提示持续性 NALCN 电流可能是一种促进规则放电的普遍机制。此外，我们鉴定出 OFF 型 UBC 中存在 III 组 mGluRs，而 ON 型 UBC 中存在 GABA-B 受体，并表明二者均不抑制 NALCN，说明不同的 GPCR 会招募不同的下游离子通道。这些发现揭示了一种此前未被认识的谷氨酸能突触抑制形式：该抑制由 II 组 mGluRs 选择性启动，而非同一神经元内其他 Gi/o 偶联 GPCR。

钠泄漏通道 NALCN 调控神经元的静息膜电位和自发放电，并可受 G 蛋白偶联受体（GPCRs）调节。代谢型谷氨酸受体（mGluRs）是否调控 NALCN 尚不清楚，这将代表谷氨酸影响神经元兴奋性的一种新机制。在此，我们在小鼠脑切片中的小脑单极刷状细胞（UBCs）中考察了 NALCN 的功能及其受 mGluRs 的调控。II 组 mGluRs 的激活通过 G 蛋白依赖性机制抑制 NALCN 电流，因为该效应可被胞内 GDP-β-S 以及 NALCN 缺失所消除。受谷氨酸抑制的 OFF 型 UBC 亚型具有比受谷氨酸兴奋的 ON 型 UBC 亚型更大的 NALCN 电流。OFF 型 UBCs 还具有持续性的 NALCN 电流，而 ON 型 UBCs 中则不存在。遗传性删除 NALCN 将 OFF 型 UBCs 规则的自发放电模式转变为类似 ON 型 UBCs 的不规则模式，提示持续性的 NALCN 电流可能是促进规则放电的一般机制。此外，我们鉴定出 OFF 型 UBCs 中存在 III 组 mGluRs，而 ON 型 UBCs 中存在 GABA-B 受体，并表明二者均不抑制 NALCN，说明不同的 GPCRs 可招募不同的下游离子通道。这些发现揭示了一种此前未被认识的谷氨酸能突触抑制形式，其由 II 组 mGluRs 选择性启动，而非同一神经元内其他与 Gi/o 偶联的 GPCRs。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746377v1?rss=1

🏷️ NALCN II组mGluR 谷氨酸能突触抑制 小脑单极刷状细胞 钠漏通道 GPCR调控