C1Q相关的适应性髓系重塑伴随多发性骨髓瘤对BCMA CAR-T治疗的早期应答

BCMA定向嵌合抗原受体T细胞可在多发性骨髓瘤中诱导深度应答，但其伴随早期应答的免疫生态仍未完全阐明。我们重新分析了来自10例患者的25份外周血和骨髓样本中的171,971个单细胞转录组。在第30天，应答者在血液和骨髓髓系伪bulk谱中均显示C1Q和IFN-{gamma}程序一致富集。抗原呈递基因在血液中富集，而TGF-{beta}和缺氧程序在应答者骨髓中则呈耗竭状态。胆固醇外排基因在应答者或治疗后均未见富集。复合C1Q-胆固醇评分与特定区室中的应答及CD8功能障碍呈名义相关，但在全研究范围校正后均未保留显著性。通路结果支持一种适应性、抗原呈递型、与C1Q相关的程序，而非统一抑制性的C1Q巨噬细胞模型。这种对早期髓系重塑的状态依赖性解释，在提出生物标志物或因果主张之前，仍需前瞻性、患者层面的验证。

BCMA定向嵌合抗原受体T细胞可在多发性骨髓瘤中诱导深度应答，但伴随早期应答的免疫生态仍未得到完全阐明。我们重新分析了来自10例患者的25份外周血和骨髓样本中的171,971个单细胞转录组。在第30天，应答者在血液和骨髓的髓系伪bulk谱系中均显示出C1Q和IFN-{gamma}程序的一致富集。抗原呈递基因在血液中富集，而应答骨髓中的TGF-{beta}和缺氧程序则降低。胆固醇外排基因在应答者中或治疗后均未见富集。一个复合C1Q-胆固醇评分与特定区室中的应答和CD8功能障碍呈名义相关，但在全研究范围校正后均未保留显著性。通路结果支持一种适应性、抗原呈递的C1Q相关程序，而非统一抑制性的C1Q巨噬细胞模型。对于早期髓系重塑的这种状态依赖性解释，在提出生物标志物或因果推断之前，还需要前瞻性、患者层面的验证。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.23.746487v1?rss=1

🏷️ BCMA CAR-T 多发性骨髓瘤 髓系重塑 C1Q程序 单细胞转录组