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接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 HIV-1 感染者（PWH）表现出较高的心血管疾病（CVD）风险。冠状动脉粥样硬化斑块的形成与慢性免疫激活相关，而在 PWH 中，这一过程受到其他机制的进一步驱动，这些机制很可能包括 ART 期间残余的 HIV-1 产生以及肠道微生物移位。我们既往研究表明，醛脱氢酶（ALDH）这一将维生素 A 转化为视黄酸（RA）的酶，在暴露于病毒/细菌/真菌产物后于髓系细胞中上调，且 RA 可促进 HIV-1 的产生。为探究 ALDH/RA 通路与 CVD 风险之间的联系，我们采用了来自加拿大 HIV/衰老队列研究的 ART 治疗 PWH（PWH+ART；n=51）和无 HIV-1 人群（Pw/oH；n=63）的 PBMC/血浆样本，并根据冠状动脉计算机断层血管成像评估其是否存在亚临床冠状动脉粥样硬化。通过流式细胞术分析单核细胞亚群、树突状细胞和 CD4+ T 细胞中的 ALDH 表达。基于 t-SNE 引导的无监督 FlowSOM 分析显示，最高的 ALDH 活性与一种单核细胞表型相关。与 Pw/oH 相比，PWH+ART 中 ALDH+ 单核细胞频率以及血浆 RA 和视黄醇结合蛋白 4 水平均升高，其中最高的 RA 水平与可检测的血浆可溶性 HIV-1 gp120 水平同时出现。多变量回归模型表明，在 PWH+ART 中，单核细胞中的 ALDH 活性与亚临床冠状动脉粥样硬化的存在/负担（即总斑块体积、低衰减斑块体积、冠状动脉钙化评分）相关，且独立于 Framingham 风险评分。最后，ALDH+ 单核细胞频率和 RA 水平与冠脉周围脂肪衰减指数呈正相关，后者是一种新兴的 CVD 预测指标。因此，ALDH/RA 通路可能代表一种新的代谢/免疫功能障碍标志物，并促成接受 ART 治疗的 PWH 的 CVD 风险。
接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 HIV-1 感染者（PWH）表现出升高的心血管疾病（CVD）风险。冠状动脉粥样硬化斑块的形成与慢性免疫激活相关，而在 PWH 中，这一过程受到额外机制的驱动，这些机制很可能包括 ART 期间残余的 HIV-1 产生以及肠道微生物易位。我们先前的研究表明，醛脱氢酶（ALDH）是一种将维生素 A 转化为视黄酸（RA）的酶，其在髓系细胞中于暴露于病毒/细菌/真菌产物后表达上调，并且 RA 可促进 HIV-1 产生。为探讨 ALDH/RA 通路与 CVD 风险之间的联系，我们使用了来自加拿大 HIV/衰老队列研究中接受 ART 治疗的 PWH（PWH+ART；n=51）以及未感染 HIV-1 的人群（Pw/oH；n=63）的 PBMC/血浆样本，这些受试者按是否存在亚临床冠状动脉粥样硬化分组，后者通过冠状动脉 CT 血管成像进行测定。采用流式细胞术分析单核细胞亚群、树突状细胞和 CD4+ T 细胞中的 ALDH 表达。基于 t-SNE 引导的无监督 FlowSOM 分析显示，最高 ALDH 活性与一种单核细胞表型相关。与 Pw/oH 相比，PWH+ART 中 ALDH+ 单核细胞频率以及血浆中 RA 和视黄醇结合蛋白 4 水平均升高，其中最高的 RA 水平与可检测到的血浆可溶性 HIV-1 gp120 水平同时出现。多变量回归模型显示，在 PWH+ART 中，单核细胞中的 ALDH 活性与亚临床冠状动脉粥样硬化的存在/负荷（即总斑块体积、低衰减斑块体积、冠状动脉钙化评分）相关，且这一关联独立于 Framingham 风险评分。最后，ALDH+ 单核细胞频率和 RA 水平均与冠状动脉周围脂肪衰减指数呈正相关，后者是一种新兴的 CVD 预测指标。因此，ALDH/RA 通路可能代表一种新的代谢/免疫功能障碍标志物，其可促成接受 ART 治疗的 PWH 的 CVD 风险。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746037v1?rss=1
🏷️ HIV-1 单核细胞 ALDH活性 视黄酸通路 冠状动脉粥样硬化 免疫激活