缺乏肿瘤调节蛋白的小鼠模型中耳蜗先天免疫稳态发生改变

作为耳蜗先天免疫的一部分，耳蜗驻留巨噬细胞调控组织成熟、耳蜗稳态以及损伤应答的不同方面。耳蜗驻留巨噬细胞在耳蜗损伤后会表现出形态、分布和数量的动态变化。然而，在无病理状态下，耳蜗先天免疫的调控机制尚不清楚。由于耳蜗外毛细胞（OHC）的丢失是耳蜗病理的指标，我们假设耳蜗先天免疫可能对OHC功能的变化敏感。OHC中的钙稳态对于听觉功能是必需的，其失调与听力损失相关。然而，OHC Ca2+稳态的变化是否足以改变耳蜗先天免疫仍属未知。在本研究中，我们利用缺失oncomodulin（OCM，OHC特异性钙缓冲蛋白）的小鼠模型，考察耳蜗先天免疫的改变。我们的研究重点是骨螺旋板（OSL），这是一个邻近耳蜗毛细胞的区域。在1月龄时，野生型（WT）小鼠与Ocm敲除（KO）小鼠具有相似的听阈，且无耳蜗损伤证据。然而，在KO小鼠中，OSL驻留巨噬细胞表现出密度增加、形态改变以及更靠近感觉上皮的空间分离增加。尽管OSL驻留巨噬细胞存在这些变化，细胞因子谱分析并未显示显著差异。在5月龄时，Ocm KO小鼠出现进行性听力损失，并伴有频率依赖性的OHC和内毛细胞带状突触丢失，但OSL巨噬细胞的密度保持不变。在听觉起始之前，Ocm WT与KO小鼠之间的免疫细胞数量无显著差异。这些发现提示，听觉起始后耳蜗先天免疫对OHC钙缓冲功能是敏感的。

作为耳蜗先天免疫的一部分，耳蜗驻留巨噬细胞调控组织成熟、耳蜗稳态和损伤反应的不同方面。耳蜗驻留巨噬细胞在耳蜗损伤后会在形态、分布和数量上表现出动态变化。然而，在无病理状态下，耳蜗先天免疫的调控机制仍知之甚少。由于耳蜗外毛细胞（OHC）的丢失是耳蜗病理的指征，我们提出假设：耳蜗先天免疫可能对外毛细胞功能的变化具有敏感性。外毛细胞中的钙稳态对于听觉功能是必需的，其失调与听力损失相关。然而，目前尚不清楚外毛细胞Ca2+稳态的变化是否足以改变耳蜗先天免疫。在本研究中，我们利用一种缺失oncmodulin（OCM，外毛细胞特异性钙缓冲蛋白）的小鼠模型，探究耳蜗先天免疫的改变。我们的研究重点是骨螺旋板（OSL），这是一个毗邻耳蜗毛细胞的区域。在1月龄时，野生型（WT）小鼠与Ocm敲除（KO）小鼠具有相似的听阈，且均无耳蜗损伤证据。然而，在KO小鼠中，OSL驻留巨噬细胞表现出密度增加、形态改变，以及更靠近感觉上皮的空间分离增强。尽管OSL驻留巨噬细胞发生了这些变化，细胞因子谱分析并未显示出显著差异。在5月龄时，Ocm KO小鼠出现进行性听力损失，并伴有呈频率依赖性的外毛细胞和内毛细胞带状突触丢失，但OSL巨噬细胞的密度仍保持不变。在听觉起始之前，Ocm WT与KO小鼠之间的免疫细胞数量无显著差异。这些发现提示，听觉起始后，耳蜗先天免疫对外毛细胞钙缓冲能力具有敏感性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.745766v1?rss=1

🏷️ 耳蜗先天免疫 驻留巨噬细胞 钙稳态 外毛细胞 听力损失