跨区域轨迹分析揭示阿尔茨海默病中共享蛋白质组程序的不同时间进展

阿尔茨海默病的病理进程会依次累及解剖学上不同的脑区，然而，易损脑区之间的分子程序在时间维度上如何组织仍知之甚少。在本研究中，我们基于配对的背外侧前额叶皮层（DLPFC）和颞上回（STG）蛋白质组数据，重建了连续的蛋白质组轨迹，以研究阿尔茨海默病（AD）中跨脑区的分子进展。所推断的轨迹高度再现了既有的神经病理学分期，同时不受年龄、性别和种族的影响。 在各脑区中，一组与线粒体生物能量学相关的蛋白质亚群在STG中的下降明显早于DLPFC，揭示了此前未被认识到的代谢功能障碍在不同脑区间存在时间偏移。与此同时，一个在两脑区间广泛共享的蛋白质组程序在两个区域中均持续推进，但在STG中的进展速度更快，这表明尽管整体上存在协调性，共享的分子反应在时间进程上仍存在差异。 综上，这些发现表明，AD中的脑区易损性不仅体现在所涉及的分子程序上，也体现在这些分子程序在疾病进展过程中的时间组织方式上。

阿尔茨海默病的病理进程会依次累及解剖学上不同的脑区，然而，易损脑区之间的分子程序在时间维度上如何组织仍知之甚少。在本研究中，我们基于配对的背外侧前额叶皮层（DLPFC）和颞上回（STG）蛋白质组数据重建了连续的蛋白质组轨迹，以研究阿尔茨海默病（AD）中跨脑区的分子进展。推断得到的轨迹高度重现了既有的神经病理分期，同时不受年龄、性别和种族的影响。

在不同脑区之间，一组与线粒体生物能量学相关的蛋白质亚集在STG中的下降明显早于DLPFC，揭示了此前未被认识到的代谢功能障碍在脑区间存在时间偏移。与此同时，一个在两脑区中广泛共享的蛋白质组程序在两者中均持续进展，但在STG中的进展速度更快，这表明尽管总体上存在协调性，共享的分子反应在其时间进程上仍然存在差异。

综上，这些发现表明，AD中的脑区易损性不仅体现在所涉及的分子程序上，也体现在这些程序在疾病进展过程中的时间组织方式上。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.746024v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 蛋白质组学 脑区特异性 疾病进展轨迹 线粒体生物能量学