5-羟色胺在眶额皮层中对酒精摄入的作用

暴饮式饮酒是一个公共卫生问题，可显著增加发展为酒精使用障碍（AUD）的风险。在面临负面后果的情况下仍持续饮酒，是 AUD 的另一关键特征。更深入地理解调控这些行为的神经环路，可能为 AUD 的新型治疗提供见解。5-羟色胺（serotonin，5-HT）是一种神经递质，已在人体研究和动物模型中被证实与酒精摄入有关。眶额皮层（orbitofrontal cortex，OFC）是一个既接受来自背缝核的5-羟色胺能输入、又与 AUD 相关的脑区。然而，主动性酒精摄入如何影响 OFC 内的5-羟色胺信号传导，以及这种影响如何促成与酒精相关的行为，目前仍未知。在此，我们显示，有酒精摄入史会改变5-HT使小鼠和猴子的 OFC 锥体神经元发生超极化的能力。与此一致，小鼠暴饮式饮酒史会降低 OFC 中 5-HT1A 受体而非 5-HT2A 受体的表达。随后，我们发现，从 OFC 中删除 5-HT1A 受体会增加雄性而非雌性小鼠的酒精摄入和偏好。最后，我们发现，5-HT1A 受体删除会导致雄性和雌性小鼠对奎宁掺杂酒精的摄入增加，这是一种抗厌恶饮酒的指标。总体而言，我们确定了 OFC 中的5-羟色胺信号传导是调控暴饮和强迫性酒精摄入的关键靶点。

狂饮性饮酒是一个公共卫生问题，可显著增加发生酒精使用障碍（AUD）的风险。在负面后果面前仍持续饮酒，是 AUD 的另一项关键特征。更深入地理解调控这些行为的神经回路，有助于为 AUD 的新型治疗提供线索。血清素是一种神经递质，已在人类研究和动物模型中被证实与酒精摄入有关。眶额皮质（OFC）是一个脑区，既接受来自背缝核的血清素能输入，也与 AUD 有关。然而，主动饮酒如何影响 OFC 内的血清素信号，以及这如何促成与酒精相关的行为，目前尚不清楚。在此，我们显示，在小鼠和猴中，饮酒史会改变 5-HT 使 OFC 锥体神经元超极化的能力。与此一致的是，小鼠狂饮性饮酒史会降低 OFC 中 5-HT1A 受体的表达，而不影响 5-HT2A 受体的表达。随后，我们发现，从 OFC 中删除 5-HT1A 受体会增加雄性小鼠的酒精摄入和偏好，但对雌性小鼠无此效应。最后，我们发现，5-HT1A 受体缺失会导致雄性和雌性小鼠对奎宁掺杂酒精的摄入增加，这一指标反映了抗厌恶性饮酒。总之，我们确定了 OFC 中的血清素信号是调控狂饮性和强迫性饮酒的关键靶点。

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🏷️ 5-羟色胺 眶额皮层 酒精摄入 5-HT1A受体 暴饮式饮酒 强迫性饮酒